俄亥俄州克利夫兰讯——越来越多的人正在使用GLP-1类药物（如奥泽匹克、威戈维和穆恩贾罗）来减肥和控制2型糖尿病。但当人们停止服用这些药物时，多余的体重往往会迅速反弹。
在迄今为止规模最大的GLP-1真实世界研究之一中，克利夫兰诊所的新研究为停用GLP-1药物后会发生什么这一问题提供了更多线索。
与一些早期研究不同，诊所的研究人员仅追踪了那些通过诊所营养师或运动专家继续接受肥胖治疗的患者。
他们发现，许多停药的患者平均而言并未出现显著的体重反弹。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一类处方药，以奥泽匹克、威戈维、穆恩贾罗、泽普邦德、瑞贝苏斯等品牌名称销售。
参与诊所研究的部分药物是司美格鲁肽或替尔泊肽，分别以奥泽匹克和穆恩贾罗之名闻名。
根据联邦数据，2025年近12%的成年人使用过GLP-1药物，其中50至64岁女性中每五人中就有一人服用过此类药物。
然而，关于长期使用的研究仍处于起步阶段。
本月发表在《BMJ医学》杂志上的一项新研究表明，与持续用药相比，即使是短暂停药也会显著增加心脏病发作、中风和死亡的风险。
一些患者因费用问题（每月的奥泽匹克费用高达500美元，对于无保险或自费患者而言）或副作用（如恶心和呕吐）而停止服用GLP-1药物。
诊所的研究调查了近8000名在停用GLP-1药物后仍在该医疗系统内继续接受肥胖或2型糖尿病治疗的患者。
研究人员称，在肥胖组中，55%的患者在停药一年后体重增加，而45%的患者体重继续减轻或保持不变。在糖尿病组中，44%的患者体重增加，56%的患者体重继续减轻或保持不变。
领导这项研究的诊所研究员哈姆雷特·加索扬表示：“许多患者即使在需要停用初始药物时，也不会放弃他们的肥胖治疗之旅。”
加索扬说：“我们的真实世界数据显示，许多停用（奥泽匹克或穆恩贾罗）的患者会重新开始用药或转向其他肥胖治疗，这或许可以解释为什么他们比随机试验中的患者体重反弹更少。”
肥胖与糖尿病患者的减重结果各不相同
这项回顾性队列研究纳入了俄亥俄州和佛罗里达州诊所的成年患者。
所有患者均按照诊所的处方，使用注射型奥泽匹克或穆恩贾罗治疗肥胖或2型糖尿病，并在用药3至12个月后停药。患者可以在家中自行注射。
当研究中的患者与诊所的营养师、运动生理学家或糖尿病教育者会面时，这些信息会被记录在他们的电子健康记录中。研究团队利用电子健康记录分析了患者在停用GLP-1后接受了哪些治疗，以及他们的体重如何变化。
然而，该研究并未追踪那些自行进行生活方式改变的患者，例如加入健身房或减肥支持小组（如Weight Watchers）。
加索扬说：“那是我们无法捕捉到的信息。”
虽然研究中的患者成功减重，但个体结果存在差异：
接受肥胖治疗的患者在停药前平均减重8.4%，一年后平均体重回升0.5%。
接受2型糖尿病治疗的患者在停用GLP-1前平均减重4.4%，一年后体重平均再下降1.3%。
总体而言，两组中的许多患者在停用GLP-1后的12个月内探索了其他体重管理治疗方案。这包括改用其他药物（27%）、重新开始原用药（20%）、与营养或运动专家会面（14%）或接受减肥手术（不到1%）。
诊所的研究结果近期发表在《糖尿病、肥胖与代谢》期刊上。
加索扬说：“在我们未来的工作中，我们将研究停用司美格鲁肽或替尔泊肽的患者可选择的替代肥胖治疗方案的有效性比较，以帮助患者及其临床医生做出明智的决定。”
研究人员称，因2型糖尿病而服用这些药物的患者比因肥胖而用药的患者更有可能重新开始用药。这种差异表明，针对糖尿病的GLP-1处方药保险覆盖范围更为一致。
消化减慢，减少“食物噪音”
GLP-1药物是一类用于管理2型糖尿病或肥胖患者血糖的处方药。这些药物模仿胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素，它能触发胰岛素释放、降低血糖水平、减缓消化，并刺激大脑中控制食欲和饱腹感的部分。
消化减慢意味着身体从食物中释放到血液中的葡萄糖或糖分减少。GLP-1还能阻断胰高血糖素，这是一种升高血糖的激素。
GLP-1也可能影响味觉感知。患者表示，他们减少了“食物噪音”，即对食物的持续想法。
加索扬说：“它们不是灵丹妙药，但（这些药物）帮助患者去做了他们多年来一直试图做却未能成功的事情。”
他说，一旦某人减掉了10%的体重并维持住——无论是通过减肥手术、肥胖药物还是生活方式改变——医生们就能看到对2型糖尿病、血压以及其他心脏和代谢指标的好处。
研究人员正在了解到，GLP-1药物也能保护心脏。
另一项独立的诊所研究表明，替尔泊肽（穆恩贾罗）——一种同时激活GLP-1和GIP激素受体的药物——与GLP-1药物度拉糖肽（Trulicity）相比，与患有2型糖尿病和心血管疾病的成年人发生严重心脏和肾脏并发症的风险较低有关。
替尔泊肽的研究结果近期发表在《JAMA心脏病学》杂志上。
尽管有诸多益处，但服用GLP-1药物的人已报告了一些不良反应，包括胆囊疾病和急性胰腺炎。
快速减重和营养摄入减少可能导致瘦肌肉流失、代谢率降低和体力下降。老年人和绝经后女性因使用GLP-1而面临更高的骨质流失风险。
进食减少可能意味着错过必需营养素。专家建议摄入富含蛋白质、营养密度高的小份餐食，并确保摄入足够的维生素B12、D、叶酸、镁和铁。他们还建议多喝水以应对口渴信号减弱，并摄入纤维和益生菌以支持肠道健康。
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