（CNN）——注射GLP-1药物的主要益处之一是可以大幅降低心脏病发作、中风和其他心脏问题的风险。然而，如果人们停止服用此类药物，这些心脏益处就会消失。一项大型新研究发现，心脏风险在停药后短短六个月内就开始回升，并可能在停药后一年半内几乎完全被抵消。研究作者认为，停药会产生一种“代谢冲击”。研究作者、圣路易斯华盛顿大学医学院临床流行病学家、VA圣路易斯医疗保健系统研发服务部主任Ziyad Al-Aly博士表示，停药后，心脏益处消失的速度似乎比最初获得这些益处还要快。他说：“建立或累积益处需要更长的时间，而消除所有这些益处只需一半的时间。例如，需要三年时间建立的心血管益处，实际上在停药一年半后就已被消除或逆转。因此，总的来说，建立益处需要两倍的时间，而消除或逆转益处，或提高风险，只需一半的时间。”这项于周三发表在《英国医学杂志·医学》上的研究强调了持续使用GLP-1药物治疗以维持其益处的必要性。
益处两年内消失
该研究深入分析了通过退伍军人健康管理局接受治疗的超过33.3万名2型糖尿病患者的医疗记录。研究不包括因减肥而使用同类药物的人群——这是美国民众使用这些药物的主要原因。研究将约13.2万名曾服用GLP-1药物的患者与超过20.1万名服用另一种糖尿病药物（磺脲类药物）的患者进行了比较。研究中患者服用的GLP-1药物包括较新的司美格鲁肽（商品名Ozempic）和替尔泊肽（Mounjaro），以及较老的GLP-1类药物，如利拉鲁肽（Victoza）、艾塞那肽（Byetta和Bydureon BCise）和度拉糖肽（Trulicity）。连续服用GLP-1药物平均三年未停药的患者，其心脏健康获益最大。与服用磺脲类药物的人相比，他们心脏病发作、中风或死亡的风险降低了约18%。在服用GLP-1药物的患者中，研究进一步比较了停药者和持续服药三年者。他们发现，停药者在几个月内心脏风险就开始上升。与持续服药者相比，停药者在停药后六个月心脏风险增加4%，停药一年增加14%，停药两年增加22%，这意味着到那时他们此前获得的益处几乎已被完全抵消。
持续用药的证据
该研究报告的益处程度与另一项名为SELECT试验的研究非常接近，该试验考察了服用司美格鲁肽减肥者心脏事件减少的情况。该研究于2023年发表在《新英格兰医学杂志》上，报告称与服用安慰剂的人相比，心脏病发作、中风和其他主要心血管事件的风险平均降低了20%。纽约大学朗格尼医学中心肥胖综合项目主任Melanie Jay博士说，SELECT研究的一个有趣发现是，即使没有减肥，服用司美格鲁肽的人也能看到心脏益处。她补充说：“这意味着它对心脏有体重依赖性和非体重依赖性的影响。”目前尚不清楚GLP-1药物如何改善心血管疾病。许多人在服药后体重减轻，而体重减轻有助于减少体内炎症，可能是心脏益处的主要驱动因素。Jay说，心脏也有GLP-1受体，因此药物可能直接作用于心脏组织。Jay表示，这项新研究是迄今为止规模最大的研究之一，表明服用GLP-1药物的心血管益处不会在停药后持续。她还称赞了该研究的设计，该研究利用了一个大型、现有研究人群的详细医疗记录，试图重现这些药物的原始试验设计。Jay说：“这并不意味着你比从未服药的人更糟糕，只是意味着你比持续服药的人更糟糕。”许多人确实会停用GLP-1药物。研究表明，大约一半开始服用GLP-1药物的人会在一年内停药。主要原因包括恶心和疲劳等副作用以及费用——大约一半的停药者表示他们负担不起继续服用的费用。Jay说，尽管这项研究很好，但仍留下了一些未解之谜。例如，还不清楚那些停药但保持体重减轻的人是否可能继续拥有更好的心脏健康。另一个大问题是维持剂量能否阻止退步。她说：“我们知道即使你用较低剂量或较低频率维持体重，我们也不知道你是否能维持心血管益处。”似乎清楚的一点是，如果心脏健康是治疗目标，那么坚持服药很重要。Al-Aly说：“这可能是你需要在较长一段时间内，长期服用的药物。”他表示，他对许多人在达到减肥目标后失去这些药物保险覆盖的情况表示同情。他说，保险公司需要认识到，这些药物的证据已经发展到表明人们需要继续服药以最大化其益处。“停药会对心脏产生后果，”Al-Aly说，“保险公司需要意识到，当他们拒绝这些药物时，实际上是在让人们面临不必要的风险。”
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