一种用于治疗2型糖尿病和肥胖症的首创药物候选物被发现能够促进葡萄糖摄取、提高胰岛素敏感性并保持肌肉质量——模仿了运动的关键作用。
这项新研究由临床阶段的瑞典生物技术公司Atrogi主导，并包括来自莫纳什药物科学研究所（MIPS）的研究人员，研究成果已发表于《细胞》杂志。该国际团队详细阐述了Atrogi的药物候选物“ATR-258”（研究中称为化合物15）的变革潜力，该药物已经成功完成了第一阶段临床试验。
通过整合全球跨学科的专业知识，作者们通过临床前和临床研究共同展示了ATR-258不仅在治疗2型糖尿病和肥胖症方面表现优异，还降低了与标准治疗及其他近期开发药物（如司美鲁肽，例如Ozempic、Wegovy）相比可能引发的心脏、肌肉和胃肠道副作用。
ATR-258是一种新型药物候选物，当它与“β2肾上腺素受体”（β2-AR）结合时会引发有利的生理反应。β2-AR是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在激活时对调节骨骼肌中的葡萄糖摄取起关键作用。
MIPS团队，包括荣誉教授罗杰·萨默斯（Roger Summers）、达娜·哈钦森博士（Dana Hutchinson）和徐承民博士（Seungmin Ham），通过识别和确定包括ATR-258在内的候选药物的选择性、效力和功效提供了临床前证据。
MIPS团队研究的所有选定化合物在糖尿病和肥胖症的临床前模型中表现良好，并且显示出比市场上现有治疗方法更低的副作用风险。ATR-258因其不仅能治疗糖尿病和肥胖症，还能促进肌肉生长而成为首选候选药物。
萨默斯教授表示，MIPS团队能够在《细胞》研究中描述β2-AR的“通路选择性激动剂”，这些激动剂优先与“G蛋白受体激酶”（GRK）耦合，这对促进肌肉中的葡萄糖摄取至关重要，从而奠定了ATR-258作为更有针对性且副作用较少的2型糖尿病和肥胖症治疗药物的潜力。
萨默斯教授解释说：“GRK在调节GPCR活性方面发挥着关键作用，因此我们寻找的是那些弱激活β2-AR并且重要的是倾向于与GRK相互作用以改善肌肉摄取，而不是与其他蛋白质（即异三聚体Gs蛋白和β-arrestin）相互作用导致副作用和脱敏的药物候选物。”
多种筛选方法的结合使我们发现了这些具有GRK偏向性的β2-AR候选物。
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