研究揭示ALS中TDP-43轴突积聚机制及神经损伤关联
特拉维夫大学与谢巴医疗中心团队在《自然神经科学》发表突破性研究,发现肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者肌肉与运动神经元间的通信通路受损机制。该通路通过肌肉释放含miR-126a-5p微小RNA的细胞外囊泡调控TDP-43蛋白轴突合成,当此通信中断导致miR-126水平下降时,引发TDP-43异常积聚并破坏神经肌肉接头功能。在ALS模型中恢复miR-126可减少蛋白聚集、保护神经连接并延缓病情进展,该发现首次证实SOD1型ALS同样存在TDP-43病理特征,为开发基于AAV基因疗法的ALS治疗方案提供新靶点,目前研究团队正寻求合作推进临床试验。

