递送GRPEL1的滑膜间充质干细胞外泌体激活PINK1介导的线粒体自噬促进关节炎软骨修复
本研究揭示滑膜间充质干细胞来源外泌体递送GRPEL1蛋白可有效激活PINK1介导的线粒体自噬,为骨关节炎软骨修复提供创新治疗策略。通过生物信息学分析、CHON-001软骨细胞体外实验及大鼠膝关节OA模型验证,发现GRPEL1与PINK1存在直接相互作用,能显著增强线粒体自噬活性,减轻白细胞介素-1β诱导的细胞损伤,恢复软骨细胞增殖迁移能力及细胞外基质完整性。体内实验证实该疗法可减少软骨损伤、恢复蛋白聚糖含量并改善关节结构,关键分子机制涉及降低活性氧水平、改善线粒体膜电位及提升自噬标志物表达,为靶向线粒体功能障碍开辟了超越传统对症治疗的疾病修饰新路径,有望解决骨关节炎这一全球性退行性关节疾病的治疗难题。

