隆德大学高级讲师Åsa Mackenzie领导的国际研究团队获得了来自"跨领域帕金森病科学研究"(ASAP)计划的900万美元资助,该计划与迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会(MJFF)合作,旨在推进对帕金森病治疗的理解,特别关注抑郁症、焦虑症和其他精神及认知症状,以指导更精准的治疗方法。
Mackenzie团队将加入ASAP的协作研究网络(CRN),这是一个致力于解决帕金森病高优先级研究问题的国际性、多学科、多机构网络。
帕金森病是一种神经退行性疾病,最常与僵硬、平衡困难和动作迟缓等运动症状相关联。然而,许多患者也遭受抑郁症、焦虑症、淡漠和缺乏动力等精神和认知症状的困扰——有时这些症状会在运动问题明显出现之前就已存在。尽管这些症状很常见,但人们对它们的理解远不如对运动症状的理解深入,治疗也更为困难。
"帕金森病的精神和认知症状很常见,对患者造成严重困扰。然而,这些症状仍未得到充分理解。抑郁症是帕金森病中最常见的精神症状,对女性和男性的影响程度大致相同。我们希望了解这些症状在大脑中的起源,以及它们是否与运动症状共享相同的机制——或者是否涉及不同的神经回路,"瑞典隆德大学研究团队负责人、该研究项目的首席研究员Åsa Mackenzie表示。
这不是一个研究团队能够单独完成的事情。具有互补技能的实验室之间的合作至关重要,团队内部有强烈的共同动力来解决这些难题。
早期症状可能提供新机会
一个特别的挑战是,精神和认知症状通常会在帕金森病被诊断之前就出现在疾病发展的早期阶段——即所谓的前驱症状。
"许多后来被诊断为帕金森病的人在运动症状出现前几年,就已经因抑郁症或焦虑症等状况寻求医疗帮助。目前,没有可靠的方法将这些精神和认知症状与帕金森病联系起来,这使得诊断变得困难。如果我们能更好地了解其潜在生物学机制,最终可能为早期诊断以及针对这类非运动症状的症状治疗和疾病修饰治疗开辟新的机会,"Mackenzie表示。
关注具有重大临床意义的大脑区域
该项目从深部脑刺激(DBS)治疗中使用的一个虽小但高度重要的大脑区域入手。DBS是帕金森病的一种成熟治疗方法,涉及将电极手术植入大脑以调节异常的神经回路活动。
"我们知道,根据刺激的确切位置,对丘脑底核及其周围区域的刺激可以缓解一系列症状。这种方法最广为人知的是用于治疗帕金森病的严重运动症状。重要的是,同一大脑区域,尽管位置略有不同,也是治疗强迫症(OCD)的DBS靶点,新研究表明邻近区域对治疗难治性抑郁症有治疗效果。因此,已经知道电极放置位置的微小调整可能会产生重大影响,包括治疗益处和不良副作用,"Mackenzie解释道。
临床与实验映射
该项目由两个紧密整合的部分组成——实验和临床——旨在更好地了解DBS目标区域的潜在解剖学和功能。在临床部分,对患者的大脑区域进行映射,并与DBS期间电极放置的位置以及受影响的症状相关联。目标是提供更好的指导,说明应该——以及不应该——在哪些区域进行刺激。
主要部分专注于实验神经科学,旨在提供动物模型中神经回路功能和功能障碍的详细映射。
"我们已经确定了分子标记物,这些标记物首次使我们能够区分先前被视为单一结构的邻近区域。这使我们能够分析哪些神经细胞调节特定行为(例如与抑郁症或焦虑症相关的行为),以及它们在大脑中的连接方式。"
对多种脑部疾病的启示
从该项目获得的知识可能对帕金森病以外的多种疾病产生广泛影响。例如,DBS的类似靶区也用于强迫症、妥瑞氏症和肌张力障碍的治疗,并且正在对难治性抑郁症进行测试。
"DBS的效果在这些疾病中的表现差异很大。更详细的分子和解剖学地图可以帮助我们理解为什么治疗对某些人有效而对其他人无效,最终指导更精确和个性化的治疗方法。"
"除了增进对帕金森病精神和认知症状的了解并帮助提高DBS的精确度外,这些数据还将指导制药药物的发现。"
重大的国际合作
"这不是一个研究团队能够单独完成的事情。具有互补技能的实验室之间的合作至关重要,团队内部有强烈的共同动力来解决这些难题,"Åsa Mackenzie总结道。
深部脑刺激(DBS)
DBS涉及将细电极手术植入大脑特定区域,并将其连接到脉冲发生器,类似于心脏起搏器。
该方法例如用于帕金森病、强迫症、妥瑞氏症、难治性抑郁症、原发性震颤和肌张力障碍的治疗。
DBS缓解症状而非治愈疾病,只要刺激持续有效,其效果就会持续。
【全文结束】

