生活在我们肠道中的微生物通过重塑肝脏产生的用于分解脂肪的胆汁酸来帮助我们消化食物。事实证明，这两种由微生物修饰的胆汁酸可能以相反的方式影响我们患结肠癌的风险。
这一发现最近被威斯康星大学麦迪逊分校的科学家们揭示，他们试图更好地理解肠道微生物与人体之间的关系。这种关系在很大程度上围绕着一种名为法尼醇X受体（FXR）的特定蛋白质展开，FXR通过与胆汁酸的密切关系维持健康的肠道。FXR控制肝脏中胆汁酸的产生，但也会以不同的方式响应各种微生物修饰的胆汁酸。
“一些微生物胆汁酸支持FXR的功能，而另一些则对其起拮抗作用，”威斯康星大学麦迪逊分校药学院助理教授Ting Fu说。Fu及其同事此前已将该蛋白确定为治疗炎症性肠病和结肠炎的潜在药物靶点，这些疾病会增加患结肠癌的风险。
现在，由Fu、药学教授Jiaoyang Jiang和威斯康星大学医学院和公共卫生学院副教授Dustin Deming领导的团队已经确定了两种对FXR在肠道肿瘤发展过程中具有相反影响的微生物胆汁酸，其中一种支持其功能，另一种则抑制其功能。
重要的是，胆汁酸对FXR的影响转化为它们对肿瘤生长的影响，但有一个转折点。支持蛋白功能的胆汁酸减缓癌症的生长，而抑制FXR的胆汁酸则充当肿瘤的燃料。
研究人员在他们研究的结肠癌小鼠模型以及从结肠癌患者衍生的类器官中观察到了一致的结果。这是首次将这些特定的微生物胆汁酸与结直肠癌的发展或保护联系起来。该团队的研究成果最近发表在《美国国家科学院院刊》上。这些结果现在为调查潜在的新癌症检测方法和新型治疗方法提供了路线图。
“理解这些复杂的机制是朝着改善早期检测和开发针对结直肠癌的靶向疗法迈出的重要一步。这项研究不仅加深了我们对肠道微生物与癌症之间复杂关系的理解，还为可能造福全球数百万人的医疗进步开辟了新的途径。”威斯康星大学药学院博士后研究员Xingchen Dong说，他是该论文的第一作者。
Fu表示，胆汁酸在肠道肿瘤发展中扮演的相反角色突显了我们肠道内微生物群落的复杂性。“我认为微生物以这种方式修饰胆汁酸并对我们的身体产生如此大的影响是非常有趣的。我们体内的微生物比我们自己的细胞还要多，因此当它们的环境发生改变，如肿瘤的生长时，一些有益的微生物会尝试帮助我们纠正这种情况。但这完全取决于它们所需的营养。”
(全文结束)
