一项最新研究发表在《柳叶刀微生物》上,研究人员系统地回顾了急性感染后病毒在人体精液中的持续存在及其对健康的影响。他们还确定了研究空白,以指导未来的研究。
背景
急性感染后病毒在人体精液中的持续存在在疫情爆发期间的持续传播中起着关键作用,甚至可能导致疫情结束后疾病的再次出现。
由于免疫豁免,男性生殖道可以作为病毒库,即使在全身清除病毒后也能促进长期病毒脱落。
病毒因素、免疫逃避和宿主特性(如病毒血症和免疫能力)影响病毒的持续存在。
尽管先前的研究集中在慢性感染上,但急性感染的新兴疫情突显了更新见解的必要性。进一步的研究对于完善临床指南和指导疫情期间的公共卫生策略至关重要。
研究方法
这项系统综述遵循了系统综述和元分析报告项目(PRISMA)指南,并在国际系统综述前瞻性注册中心(PROSPERO)进行了注册。
搜索涵盖了五个数据库:Public/Publisher MEDLINE(PubMed)、Excerpta Medica Database(Embase)、Web of Science、Scopus 和监测新发疾病计划(ProMED),涉及与研究问题相关的学科。
ProMED 被包括在内,以捕捉灰色文献、临床报告和预印本,特别是针对新兴疫情。2022年7月的一项初步研究优化了搜索策略,提高了敏感性和特异性。
纳入的研究包括报告了急性感染期间或之后精液中病毒检测结果以及性传播证据的原始或次级数据。急性感染被定义为通常不会在免疫功能正常个体中引起终身感染的疾病。
符合条件的研究设计包括病例报告,而综述、意见文章和评论被排除在外。出版日期、语言和人群没有限制。
该综述采用了两阶段搜索策略:第一阶段识别急性感染后精液中检测到的病毒,第二阶段探索性传播的证据。使用 Rayyan 软件系统地筛选标题、摘要和全文,通过共识解决冲突。去重和参考文献筛选确保了全面的纳入。
数据提取使用标准化电子表格记录出版细节、病毒特征、研究设计、参与者数据和检测方法。结果包括识别精液中检测到的病毒、持续时间及其复制能力。
次要结果集中在性传播证据和与免疫状态的关联。数据分析在 Microsoft Excel 中进行,计算了具有足够数据的病毒的最大检测时间和中位数。
研究结果
系统综述在第一阶段筛选了24,258项研究,其中643项保留进行全面文本审查。这一初步审查确定了27种与急性感染相关并在精液或男性生殖道中检测到的病毒。
在第二阶段,识别了5,481项额外研究,其中325项保留进行全面文本审查。通过综述文章的参考文献筛选,又包括了61篇文章。最终,373项研究符合入选标准并纳入分析。
大多数纳入的研究是病例报告(373项中的98项)和病例系列(373项中的120项)。虽然早期综述关注的病毒种类有限,但这项系统综述涵盖了1962年至2023年发表的研究,提供了更广泛的视角。
发现了14个家族的22种病毒在急性感染期间或之后在精液中检测到。此外,3种病毒在男性生殖道的其他部分检测到,但不在精液中,2种病毒有性传播的证据但未在精液中检测到。
分析包括208项研究和8,387名参与者。检测方法各异,包括聚合酶链反应(PCR)、抗原检测、全基因组测序和细胞或动物模型中的复制。病毒在精液中的持续存在显示出显著差异。
例如,在系统测试参与者的研究中,检测率差异很大:埃博拉病毒病为5-73%,寨卡病毒为33-100%,2019冠状病毒病(COVID-19)为0-16%。
在精液中检测到的复制能力病毒包括腺病毒、登革热病毒、埃博拉病毒和寨卡病毒等。九种病毒有性传播的证据,分子和流行病学支持的病原体包括寨卡病毒、埃博拉病毒和登革热病毒。
最长的持续时间记录是埃博拉病毒,治疗出院后最多可检测到988天。然而,大多数病毒的中位持续时间要短得多。对于寨卡病毒,虽然最大持续时间为941天,但中位数仅为57天。
个体持续时间的变异性及清除时间的不确定性明显,因为随访往往提前结束或测试之间存在间隔。免疫状态数据有限,无法准确得出其在持续存在中的作用。
结论
总之,这项系统综述确定了22种引起急性感染的病毒可以在人体精液中持续存在,显著扩展了之前综述的知识。其中,九种病毒有性传播的证据。
病毒持续存在的时间差异很大,最大检测时间从基萨努尔森林病病毒的8天到埃博拉病毒的988天不等。检测方法包括PCR、抗原检测和细胞或动物模型中的复制。
男性生殖道的免疫豁免可能有助于延长病毒脱落。这种持续存在对公共卫生具有重要影响,包括传播动力学、疫情再发、男性生育能力和治疗开发。
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