新试验结果表明，肠道细菌可能帮助某些黑色素瘤患者重新对免疫疗法产生反应。
癌症治疗可能找到了一个意想不到的盟友。长期以来，癌症研究人员一直专注于直接攻击肿瘤——切除、毒杀、缩小肿瘤或教会免疫系统识别它们。然而，目前肿瘤学领域最有希望的进展之一发生在一个远不那么明显的地方：肠道内。
总部位于英国的生物制药公司Microbiotica宣布了其1b期MELODY-1试验的积极结果，该试验在对免疫疗法不再有反应的晚期黑色素瘤患者中测试了一种名为MB097的基于微生物组的疗法[1]。越来越多的人认为，我们体内的细菌不仅在决定我们如何对抗疾病方面发挥重要作用，而且在我们如何健康衰老方面也扮演关键角色。
免疫疗法通过为医生提供帮助身体对抗癌症本身的方法，彻底改变了癌症治疗。像KEYTRUDA（帕博利珠单抗）这样的药物实质上解除了免疫细胞的"刹车"，使它们能够更积极地识别和攻击肿瘤。但现实情况比突破性新闻报道所暗示的要复杂得多。
对于许多晚期黑色素瘤患者来说，免疫疗法根本不起作用。有些人最初有反应，但随后癌症会适应并反弹。在某些情况下，肿瘤从一开始就几乎对免疫系统"隐形"。
这就是微生物组进入故事的地方。科学家们越来越多地发现，消化系统中生存的数万亿细菌不像被动的乘客，而更像生物指挥家，不断发送影响炎症、免疫、代谢甚至药物在体内行为的信号。
一个有用的思考方式是：免疫疗法可能是武器，但微生物组帮助决定免疫系统是否知道如何使用它。
MELODY-1试验涉及来自英国、法国、意大利和西班牙的41名患者，他们的黑色素瘤对抗PD-1免疫疗法表现出原发性耐药。所有参与者都接受了MB097与KEYTRUDA联合治疗。
与传统药物不同，MB097由九种精心挑选的细菌菌株组成，通过每日一次的胶囊给药。目标是重塑肠道微生物组，以支持对癌症的更强免疫反应。这是一个复杂的想法，但以一种出人意料的简单形式包装：吞服细菌以帮助身体更有效地对抗肿瘤。
研究人员报告称，这种联合治疗安全且耐受性良好，没有与MB097相关的严重不良事件。更重要的是，他们还观察到令人鼓舞的早期迹象，表明微生物组疗法可能帮助某些患者克服对免疫疗法的耐药性。
这些细菌菌株本身在肠道中成功"定植"，本质上意味着它们设法在微生物组生态系统中建立稳定存在。一半的患者在之前接受了万古霉素，以帮助清理微生物空间，几乎就像在种植新种子前修剪花园一样。
"越来越多的证据表明，微生物组在患者对免疫检查点抑制剂的反应中起着关键作用，"MELODY-1研究的国家协调研究员、剑桥大学医院NHS基金会信托的Pippa Corrie博士说。
Corrie指出，MELODY-1研究的结果表明MB097对患者耐受性良好。她进一步强调，该药物在特定挑战性人群中已显示出有希望的早期有效性迹象——那些对基于抗PD-1的免疫疗法具有原发性耐药的转移性黑色素瘤患者——强调这一群体目前面临着重大的未满足医疗需求。
这个故事特别有趣的地方在于，它位于肿瘤学和长寿科学的交叉点。几十年来，医学基本上将器官视为独立系统：大脑在这里，免疫系统在那里，消化系统则在完全不同的地方。微生物组正在帮助打破这种孤立的观念。
研究人员现在认为，肠道细菌可能通过慢性炎症、免疫调节和代谢信号影响生物衰老本身。一些科学家甚至将微生物组描述为健康的"操作系统"。但这并不意味着微生物组疗法是万能药。该领域仍处于起步阶段，许多问题仍未得到解答。在MB097能证明是否真正改善长期生存率之前，还需要进行更大规模的研究。
尽管如此，更广泛的方向是医学正在向不仅具有针对性而且具有生态性的干预措施发展——旨在塑造整个生物环境的疗法，而不是孤立地攻击单一通路。
微生物组医学已经超越了健康和益生菌营销。公司现在正试图从微生物科学中构建受监管、经过临床验证的疗法，使该领域更接近主流医学。
Microbiotica首席医学官Robert Tansley博士表示，最新结果为在更广泛的黑色素瘤人群中进行更大规模研究奠定了基础。
"我们对这些关于安全性和定植的积极数据感到鼓舞，"他说。"随着有效性的早期迹象，我们期待对试验应答者进行进一步分析。"
我们可以说，下一代疗法可能不仅针对人体细胞，还可能针对与之共存的微观生态系统——这些生态系统直到最近医学还几乎完全不了解。
照片显示（从左至右）：Microbiotica首席执行官Tim Sharpington、剑桥大学医院NHS基金会信托的Pippa Corrie博士和Microbiotica首席医学官Robert Tansley博士。照片由Microbiotica提供。
[1] Microbiotica宣布其1b期MELODY-1试验结果，该试验测试了针对晚期黑色素瘤的精准微生物组联合疗法MB097
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