纽约，6月2日：西奈山医学院的研究人员开发了一种新型制造平台，用于生产有针对性的有益肠道细菌混合物，这一方法可能有助于扩大基于微生物组的疗法对复发性艰难梭菌（C. difficile）感染患者的可及性。
复发性艰难梭菌感染是一种严重且经常使人衰弱的疾病，可能在抗生素治疗破坏肠道自然细菌平衡后发生。尽管粪便微生物群移植（FMT）——一种将健康供体的粪便转移给严重或复发性感染患者以恢复肠道细菌的治疗方法——已被证明对许多患者有效，但仍需要更标准化和可扩展的治疗选择。
为解决这一挑战，研究人员开发了一种具有成本效益的生产平台，能够制造活体生物治疗产品（LBP），该产品由已知细菌菌株组成，而非完整的粪便材料。
该平台生产的首个产品在复发性艰难梭菌感染患者中进行了评估，并与用于分离细菌菌株的相同供体来源制备的FMT直接比较。
在由共同资深作者兼共同通讯作者Ari Grinspan医学博士领导的头对头1b期临床研究中，研究团队比较了使用新平台微生物与使用FMT的治疗方法。该研究在四个组中招募了18名参与者：低剂量和高剂量FMT组，以及低剂量和高剂量LBP组，每组有四到五名患者。
"微生物组疗法已显示出巨大潜力，但制造挑战阻碍了更广泛的临床应用。我们希望创造一种实用、可扩展的方式，以生产可一致制造并经过严格测试的定义明确的细菌治疗产品，"西奈山医学院免疫学和免疫治疗、遗传学和基因组科学以及医学教授、共同资深作者兼共同通讯作者Jeremiah J. Faith博士表示。"而且，我们首次证明了未定义的基于粪便的FMT与定义明确的体外制造LBP之间具有相当的安全性和有效性。我们还发现，通过FMT和LBP递送的细菌菌株都能在受体中持久定植。"
这种新方法使用从供体粪便中分离并在受控制造条件下培养的定义菌群。研究者表示，与可能因供体而异的传统粪便微生物群移植不同，该平台旨在大规模生产标准化的微生物疗法。
"我们的目标是超越基于粪便的疗法，朝着更精确和可重复的方向发展，"西奈山医学院医学（胃肠病学）助理教授兼GI微生物治疗主任Grinspan博士表示。"通过明确定义包含哪些细菌菌株，我们可以更好地了解这些疗法的工作原理，并可能提高安全性、质量控制和可扩展性。"
研究人员表示，这些发现支持了制造定义明确的微生物组治疗产品的可行性，这些产品可能有一天会为传统粪便微生物群移植提供更标准化的替代方案。
"我们的研究代表了向工业规模微生物组疗法迈出的重要一步，"Faith博士表示。"我们相信，定义明确的活体生物治疗产品可以帮助使这些治疗更具可及性，同时保留供体来源微生物群所见的治疗益处。"
作者指出，需要进一步的研究来评估该平台的长期疗效、安全性和更广泛的临床应用。
接下来，研究人员计划使用该平台开发和测试用于其他炎症性和感染性疾病的LBPs。他们还旨在使该平台技术可供其他从事活体微生物治疗研究的研究人员使用，帮助加速将微生物组科学转化为临床护理。
虽然本研究中的15种菌株菌群通过结肠镜检查给药，但研究人员随后开发了一种口服制剂，旨在为即将进行的临床研究提供更方便的给药方式。
该药物由论文第一作者Lukas Bethlehem博士——Faith博士实验室的前博士后研究员——使用专门设计的厌氧（无氧）室制造，该室专为满足制药生产所需的质量标准——良好生产规范（GMP）——的活体生物治疗产品生产而设计。
该论文标题为"15种菌株活体生物治疗产品或相同供体粪便微生物群移植治疗复发性艰难梭菌感染：一项随机1b期试验"。
论文作者按期刊列出顺序为：Lukas Bethlehem、Lorenza Bartu、Gina Marke、Phyu Mar、Sari Feldman、Joseph Eggers、Constantin Ruprecht、Graham J Britton、Varun Aggarwala、Gerold Bongers、Zhihua Li、Nancy Yang、Elizabeth L Hohmann、Ilaria Mogno、Jeremiah J. Faith和Ari Grinspan。
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