患有镰状细胞病（SCD）的年轻人表现出p16INK4a（p16）表达增加，表明其细胞衰老和生物老化速度比非SCD个体更快。尽管预期寿命有所提高，但SCD患者经历的功能下降、虚弱和器官早期损伤更为严重。慢性炎症、缺氧和与SCD相关的压力可能是导致p16表达升高的原因，但具体机制尚不清楚。进一步的研究对于了解p16表达升高在SCD患者中的临床意义和预测价值至关重要。
研究表明，患有镰状细胞病（SCD）的年轻人和青少年在外周T细胞淋巴细胞中p16INK4a（p16）mRNA表达增加，导致显著更高的细胞衰老负担，进而引发早衰、过多的疾病和生理衰退。
早衰是SCD患者可能出现的一种并发症。尽管近年来治疗手段的进步显著提高了患者的预期寿命，但所有年龄段的SCD患者仍面临着不成比例的功能下降、虚弱、器官早期损伤和癌症发病率升高的问题。细胞衰老是生物学老化的一个标志，在多项研究中被确认为导致功能下降和年龄相关并发症的重要因素。当细胞停止分裂但仍继续向周围组织发送有害信号时，就会发生细胞衰老。可靠的细胞衰老生物标志物是p16；外周血T淋巴细胞中p16表达增加与已知的老化暴露因素有关。
鉴于p16作为年龄相关状况指标的有效性，研究人员假设SCD患者的p16表达会升高。因此，他们分析了SCD青少年和年轻成人，并将其与年龄相仿的非SCD个体进行比较，以确定p16的存在及其对患者的影响。
最终分析包括18名患有SCD的青少年和年轻成人，以及27名对照参与者。结果显示，SCD患者的p16表达显著高于对照组（-10.1 vs 8.7 log2 p16单位）。基于先前对p16表达随年龄变化的回归分析数据，SCD组与对照组之间的平均差异为1.3 log2单位（95%置信区间：0.79至1.9，P<0.001），相当于43年（95%置信区间：23至63年）的生物老化加速。
“这些初步结果表明，SCD患者具有显著更高的细胞衰老负担，这可能导致早衰、生理衰退和过多的疾病。”研究人员在新闻发布会上写道，“我们最年轻的参与者是一名15岁的SCD患者，其p16表达高于所有对照者，突显了该人群p16表达的早期上升。”
值得注意的是，研究人员在按慢性输血疗法（CTT）分层时也发现了类似的结果，CTT是用于治疗SCD严重并发症如中风的一种治疗方法。数据显示，接受CTT治疗的SCD患者与对照组之间的p16表达平均差异为1.3 log2 p16单位（10.0 vs 8.7 log2 p16单位，P=0.002），而未接受CTT治疗的SCD患者与对照组之间的差异为1.4（10.1 vs 8.7 log2 p16单位，P=0.001）。
研究人员讨论说，这种加速衰老可能是由于与SCD相关的慢性炎症、缺氧和身体压力造成的。他们指出，这些差异出乎意料，甚至比年轻成人癌症幸存者在接受促进老化的暴露后与同一对照组之间的差异更大。尽管这些显著结果和关于病因的推测，SCD患者p16表达升高的确切机制仍然未知。
“虽然需要进一步的前瞻性研究来确定SCD患者p16表达升高的临床意义和预测价值，但这些初步发现提供了分子证据，表明生活在SCD中的年轻人在很年轻的时候就开始出现生物老化。”研究作者总结道。
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