硒——健康专业人士情况说明书 - 硒与微生态

这是面向健康专业人士的情况说明书。如需一般性概述，请参阅我们的消费者情况说明书。

引言

硒是一种必需矿物质，天然存在于多种食物中，并添加于其他食物中。它也可作为膳食补充剂使用。硒是25种硒蛋白的组成成分，包括硫氧还蛋白还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶和硒蛋白P。硒蛋白在甲状腺激素代谢、DNA合成、生殖以及保护机体免受氧化损伤和感染方面发挥着关键作用。

土壤和地下水含有无机形式的硒（例如，亚硒酸盐、硒酸盐），植物会积累这些硒并将其转化为有机形式，主要是硒代蛋氨酸和硒代半胱氨酸及其甲基化衍生物。在食物中，硒主要以硒代蛋氨酸和硒代半胱氨酸的形式存在。膳食硒容易被身体吸收，吸收率在很大程度上不受硒状态的影响。

评估硒状态

血浆和血清硒浓度通常用于评估硒状态，健康人高于或等于8微克/分升的浓度通常被认为是充足的。头发和指甲中的硒含量可用于评估数月或数年的长期硒摄入量。两种血浆硒蛋白，即谷胱氨肽过氧化物酶3和硒蛋白P，可作为硒状态的功能性生物标志物，但它们可能受到炎症等因素的影响，从而可能变得不可靠。

一旦硒代蛋氨酸和无机硒被吸收，它们会迅速代谢成一种共同的中间体，用于合成硒代半胱氨酸，这是25种人类硒蛋白中存在的硒形式。人体总硒含量的大约28%至46%存在于骨骼肌中。硒的稳态主要通过尿液排泄来维持。在硒摄入量较高的情况下，硒也会通过肺部和粪便排出体外。

最常用的硒状态衡量指标是血浆和血清硒浓度。健康人的血浆或血清硒浓度达到或高于每分升8微克被视为足以进行硒蛋白合成。血浆、血清和尿液中的浓度反映了近期硒摄入量，而全血（包括红细胞）中的硒浓度则表明长期状态。对头发和指甲中硒含量的分析也用于监测数月或数年的长期摄入量。

血浆中两种主要的硒蛋白是谷胱甘肽过氧化物酶3和硒蛋白P，两者都可用作硒状态的功能性生物标志物。然而，一些专家质疑这两种生物标志物在指示硒缺乏方面的可靠性，因为血浆硒蛋白浓度可能受到炎症和氧化应激的影响。此外，研究表明，除非个体缺硒，否则补充硒不会增加硒蛋白P的浓度和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。尿液中的甲基化硒代谢物不是可靠的硒状态生物标志物，因为许多人由于遗传多态性而缺乏甲基化酶。

推荐摄入量

美国国家科学院、工程院和医学院的食品与营养委员会已确定了硒的推荐膳食摄入量和适宜摄入量。这些值因年龄和生命阶段而异，成人范围为55至70微克，婴儿、儿童和青少年为15至70微克。

硒和其他营养素的摄入量建议见由美国国家科学院、工程院和医学院的食品与营养委员会制定的膳食营养素参考摄入量。DRIs是一组参考值的总称，用于规划和评估健康人群的营养素摄入量。这些值包括：

推荐膳食摄入量：足以满足几乎所有（97%-98%）健康个体营养需求的平均每日摄入水平；通常用于规划个体营养充足的饮食。
适宜摄入量：此水平的摄入量假定足以确保营养充足；在证据不足以制定RDA时建立。
平均需要量：估计可满足50%健康个体需求的平均每日摄入水平；通常用于评估人群的营养素摄入量并为其规划营养充足的饮食；也可用于评估个体的营养素摄入量。
可耐受最高摄入量：不太可能引起不良健康影响的最大每日摄入量。

表1列出了当前以微克为单位的硒RDA。对于出生至12个月的婴儿，FNB设定了硒的AI，该值与健康母乳喂养婴儿的平均硒摄入量相当。

表1：硒的推荐膳食摄入量（微克）

年龄	男性	女性	怀孕	哺乳
0–6个月	15微克*	15微克*
7–12个月	20微克*	20微克*
1–3岁	20微克	20微克
4–8岁	30微克	30微克
9–13岁	40微克	40微克
14–18岁	55微克	55微克	60微克	70微克
19–50岁	55微克	55微克	60微克	70微克
51岁以上	55微克	55微克

*适宜摄入量

硒的来源

食物

富含蛋白质的食物，如海鲜、肉类和家禽，是硒的丰富来源。巴西坚果含有特别高的硒。植物性食物的硒浓度因地理位置而异，因为土壤中硒的含量和形态以及其他因素会影响这些食物的硒含量。

由于硒在食物中与蛋白质结合，富含蛋白质的食物往往是最好的硒来源。巴西坚果、海鲜、肉类、家禽和内脏是硒最丰富的食物来源。其他来源包括谷物和其他谷类以及乳制品。在大多数地理区域，饮用水中的硒含量在营养上没有显著意义。美国人们饮食中硒的主要食物来源是面包、谷物、肉类、家禽、海鲜和鸡蛋。

特定植物性食物中硒的含量取决于土壤中硒的含量和形态以及若干其他因素，如土壤pH值和土壤中的有机物含量。因此，植物性食物中的硒浓度因地理位置而异。例如，根据美国农业部食品数据中心的数据，巴西坚果平均每盎司含有544微克硒，但其他分析结果差异很大。

土壤的硒含量会影响动物食用的植物中的硒含量。然而，这并不会显著影响动物产品中的硒含量，因为动物通过稳态机制维持组织中可预测的硒浓度。此外，配制的牲畜饲料通常含有稳定水平的硒。

几种含硒的食物来源列于表2。

表2：选定食物的硒含量

食物	每份微克数	每日摄入量百分比*
巴西坚果，1盎司（6-8颗）	544	989
金枪鱼，黄鳍，熟，3盎司	92	167
沙丁鱼，油浸罐头，带骨沥干固体，3盎司	45	82
虾，熟，3盎司	42	76
猪排，带骨，烤，3盎司	37	67
牛扒，牛臀肉，烤，3盎司	37	67
意大利面，熟，1杯	33	60
牛肝，煎，3盎司	28	51
火鸡，去骨，烤，3盎司	26	47
火腿，烤，3盎司	24	44
鳕鱼，太平洋，熟，3盎司	24	44
鸡肉，白肉，烤，3盎司	22	40
白软干酪，1%脂肪，1杯	20	36
牛肉，碎，25%脂肪，烤，3盎司	18	33
鸡蛋，煮鸡蛋，1个大	15	27
烘豆，罐装（原味或素食），1杯	13	24
燕麦片，普通和即食，未强化，用水煮，1杯	13	24
蘑菇，波多贝罗，烤，半杯	13	24
大米，糙米，长粒，熟，1杯	12	22
面包，全麦，1片	8	15
酸奶，原味，低脂，1杯	8	15
牛奶，1%脂肪，1杯	6	11
扁豆，煮，1杯	6	11
面包，白面包，1片	6	11
菠菜，冷冻，煮，半杯	5	9
意大利面酱，马瑞纳拉酱，1杯	4	7
开心果，干烤，1盎司	3	5
玉米片，1杯	1	2
青豌豆，冷冻，煮，半杯	1	2
香蕉，切片，半杯	1	2
土豆，烤，带皮和肉，1个土豆	1	2
花生酱，顺滑，2汤匙	1	2
桃子，黄色，生，1个中等大小	0	0
胡萝卜，生，半杯	0	0
生菜，冰山，生，1杯	0	0

*DV = 每日摄入量。美国食品药品监督管理局制定了DV，以帮助消费者在总饮食背景下比较食物和膳食补充剂的营养含量。成人和4岁及以上儿童的硒DV为55微克。FDA不要求食品标签列出硒含量，除非硒已添加到食品中。提供20%或更多DV的食物被认为是营养素的高来源，但提供较低DV百分比的食物也有助于健康饮食。美国农业部的食品数据中心列出了许多食物的营养成分，并提供了按营养含量和食物名称排列的含硒食物综合列表。

膳食补充剂

膳食补充剂中常见的硒形式包括硒代蛋氨酸、富硒酵母、亚硒酸钠和硒酸钠。人体能够吸收这些形式中高达约90%的硒。

硒存在于多种维生素/矿物质补充剂、含有维生素E和其他成分的补充剂中，以及作为单独的补充剂。常见形式包括硒代蛋氨酸、富硒酵母（在高硒培养基中生长，主要为硒代蛋氨酸）、亚硒酸钠和硒酸钠。多种维生素/矿物质补充剂中硒的剂量各不相同，但许多含有55微克。成分较少的补充剂中硒含量通常更高。例如，将硒与维生素E或其他成分结合的补充剂通常含有50至200微克硒。仅含硒的补充剂通常含有100至400微克。

人体从硒代蛋氨酸、富硒酵母、亚硒酸盐和硒酸盐中吸收高达约90%的硒。

硒摄入量与状态

虽然硒摄入量和血清浓度可能因地区而异，但大多数美国人摄入了足量的硒。然而，遵循素食或纯素饮食模式的人可能硒摄入量较低，而吸烟者的硒状态往往低于非吸烟者，这可能是因为吸烟增加了氧化应激。

大多数美国人摄入了足量的硒。此外，17%至19%的成年人服用含有硒的膳食补充剂。

根据对2017年至2020年3月全国健康与营养调查数据的分析，2岁及以上人群从食物和饮料中平均每日硒摄入量为108微克，从食物、饮料和补充剂中平均每日摄入量为116微克。成年男性（从食物和饮料中摄入132微克，从食物、饮料和补充剂中摄入145微克）的每日摄入量高于成年女性（从食物和饮料中摄入94微克，从食物、饮料和补充剂中摄入102微克）。

黑人和白人的膳食硒摄入量相似。遵循素食或纯素饮食模式的人可能比其他人硒摄入量低。

根据对2011年至2016年NHANES数据的分析，8至80岁男性和女性的平均血清硒浓度为12.7微克/分升。研究表明，男性的血清硒浓度略高于女性，白人的浓度高于黑人。吸烟者的硒状态较低，可能是因为吸烟增加了氧化应激。

美国和加拿大的硒摄入量和血清浓度因地区而异，这是由于土壤和当地食物中硒含量的差异。例如，美国中西部和西部地区的居民浓度高于南部和东北部地区。然而，美国广泛的食品运输通常允许低硒地区的人们获得足量的硒。

硒缺乏

硒缺乏本身很少引起疾病。然而，在某些人群中，硒缺乏可能引发克山病和大骨节病等疾病。此外，硒缺乏可能通过加剧碘缺乏而增加婴儿先天性甲状腺功能减退症的风险。

硒缺乏本身很少引起明显疾病，但它会产生生化变化，可能使经历额外压力的人易患某些疾病。例如，克山病是一种地方性心肌病，于1935年首次在中国部分地区发现，这些地区的土壤硒含量低。这些地区的成年人平均硒摄入量不超过10微克/天；需要至少20微克/天的摄入量才能保护成年人免受该疾病侵害。克山病主要影响育龄妇女和学龄前儿童。尽管如今患病率很低，但该疾病仍然存在。克山病的病因尚不清楚，但在1970年代至1990年代进行的几项大型干预试验中，通过提供亚硒酸钠补充剂，疾病发病率显著下降。一项2018年对41项研究的系统回顾和荟萃分析发现，硒补充剂（未指明剂量）可将克山病风险降低86%。

硒缺乏也与大骨节病有关，大骨节病是一种骨关节炎，通常在儿童期和青春期出现，发生在中国、西藏、西伯利亚和朝鲜的某些低硒和低碘地区。

硒缺乏可能加剧…地方性黏液水肿性甲状腺功能减退症是一种发生在硒水平极低地区（如中非）的疾病，被认为在妊娠期或儿童早期发展。患有此病的个体甲状腺激素分泌不足，表现为血浆三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素水平极低，而促甲状腺激素水平极高。

硒摄入不足的高风险人群

虽然硒缺乏在美国并不常见，但一些人群摄入不足的风险较高。这些人群包括生活在硒缺乏地区的人、接受肾透析的人以及HIV感染者。

硒缺乏在美国和加拿大极为罕见。然而，一些人群，包括生活在某些其他国家的人，可能无法获得足量的硒。以下人群最有可能硒摄入不足。

生活在硒缺乏地区的人

北美地区的硒摄入量，即使在低硒地区，也远高于RDA，这可能是因为大多数人食用的食物来源广泛。然而，在一些国家，如果饮食主要以低硒地区种植的蔬菜为主，则存在缺乏风险。世界上硒摄入量最低的地区是中国某些地方，这些地区大部分人口以素食为主，且土壤硒含量极低。一些欧洲国家的平均硒摄入量也较低，尤其是在遵循纯素饮食的人群中。尽管新西兰过去的摄入量较低，但在该国增加高硒小麦的进口后，摄入量有所上升。

接受肾透析的人

接受长期血液透析的患者，其硒浓度通常显著低于健康个体，部分原因是血液透析会从血液中去除一些硒。此外，血液透析患者由于尿毒症引起的厌食和饮食限制，面临膳食硒摄入不足的风险。然而，血液透析患者的硒浓度是否充足也取决于个体硒状态。例如，在加拿大西部一项对198名血液透析患者进行的为期2年的前瞻性队列研究中，中位硒浓度在基线时高于正常值的第95百分位（正常参考值：中位数9.2微克/分升），并保持升高。尽管硒补充剂能提高血液透析患者的血硒浓度，但还需要更多证据来确定补充剂对这些患者是否有益的临床效果。

HIV感染者

HIV感染者通常硒浓度较低，可能是由于吸收不良或硒摄入不足。HIV感染者中硒缺乏的患病率因国家而异，反映了土壤硒含量的差异。观察性研究发现，HIV感染者中较低的硒浓度与心肌病风险增加、疾病进展恶化、死亡以及孕妇将HIV传播给后代和后代早期死亡之间存在关联。然而，随机试验表明，硒补充剂对HIV疾病进展或治疗几乎没有影响。

硒与健康

本节重点介绍六种硒可能发挥作用的疾病和状况：癌症、心血管疾病、认知衰退和阿尔茨海默病、HIV感染、男性生育能力和甲状腺疾病。

癌症

一些流行病学研究表明，硒状态较高的人患多种癌症的风险较低，一项随机对照试验报告称，服用硒的男性在多年的随访期内患前列腺癌的风险较低。然而，后续的随机对照试验发现，补充硒并不能降低前列腺癌或其他形式癌症的风险。需要更多的研究来阐明硒补充剂与癌症风险之间的关系。

由于硒具有抗氧化特性，并对DNA修复、细胞凋亡、内分泌和免疫系统有影响，因此假设它在预防癌症中发挥作用。动物研究的结果也表明硒可能具有化学预防特性。研究人员主要研究了硒对前列腺癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌的影响，其中前列腺癌是研究最广泛的。

流行病学研究表明，硒状态与结直肠癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、皮肤癌、食管癌和胃癌的风险呈负相关。此外，一些早期的临床试验发现硒补充剂可降低某些癌症的风险，但最近的试验并未支持这些发现。

营养预防癌症试验始于1983年，是一项随机对照试验，在美国1312名有非黑色素瘤皮肤癌病史的男性和女性中，研究了平均4.5年每天服用200微克硒（以硒酵母形式）或安慰剂的效果。尽管硒补充剂并未降低非黑色素瘤皮肤癌的复发率，但该试验的一项二次分析发现，在平均约7.5年的随访期内，服用硒的男性患前列腺癌的风险比服用安慰剂的男性低49%。这种效应在基线血浆硒浓度最低（低于10.6微克/分升）的男性中最为显著，而在血浆硒浓度高于12.3微克/分升的男性中没有效果。

然而，后续的硒和维生素E癌症预防试验并未发现硒补充剂能降低前列腺癌风险。这项随机对照试验在美国、加拿大和波多黎各的35,533名50岁及以上男性中进行，在5.5年后因分析显示前列腺癌风险与每天补充200微克硒（以硒代蛋氨酸形式，加或不加400国际单位/天维生素E）无关而终止。对参与者在停止服用研究补充剂后进行的额外1.5年随访数据证实，硒补充剂与前列腺癌风险之间缺乏显著关联。在SELECT试验中，对1739名前列腺癌男性患者和3117名匹配对照的病例队列进行进一步研究发现，硒补充剂并不影响基线硒状态较低（基于趾甲硒水平）的男性患前列腺癌的风险。然而，研究人员确实发现，基线硒状态较高（趾甲硒水平≥60百分位）的男性患高级别前列腺癌的风险增加，并建议55岁以上的男性避免服用超过推荐膳食摄入量的硒补充剂。

2018年关于使用硒预防癌症的Cochrane系统评价纳入了83项研究。在审查的70项观察性队列研究中，基线硒状态最高的参与者比最低的参与者癌症风险低28%，癌症死亡率低24%。此外，这些参与者患膀胱癌的风险低33%；肺癌风险低18%；结直肠癌风险低18%；男性前列腺癌风险低16%。作者发现女性硒状态与乳腺癌风险之间没有关联。然而，由于研究设计存在重大缺陷、混杂因素以及硒暴露评估的局限性，这些发现的证据确定性非常低。此外，没有观察到硒状态与癌症风险之间的剂量反应关系。

2018年Cochrane系统评价中审查的10项随机、安慰剂对照试验共包括27,232名参与者，其中94%为男性。这些研究的结果表明，补充200至500微克/天硒（主要为硒代蛋氨酸）2至10.3年，对癌症发病率或死亡率几乎没有影响。前列腺癌、结直肠癌、肺癌和膀胱癌的证据确定性较高，乳腺癌和非黑色素瘤皮肤癌的证据确定性中等。由于大多数研究使用200微克/天硒，作者得出结论，200微克/天硒不能降低总体癌症风险或特定类型癌症的风险。他们还得出结论，需要更多的研究来确定硒补充剂是否会改变具有特定遗传背景或营养状况的个体的癌症风险，或者不同形式的硒是否具有不同的效果。

从2003年开始，美国食品药品监督管理局允许两项有条件的健康声明，即一些科学证据表明摄入硒“可能降低某些形式癌症的风险”和“可能产生抗癌作用”。然而，FDA确定这些证据有限且不具结论性。2009年，FDA评估了硒的额外有条件健康声明，并拒绝了多种癌症的声明，但允许了三种癌症的有条件健康声明，指出FDA认为硒补充剂“高度不确定”能降低女性膀胱癌或甲状腺癌的风险，并且“极不可能”降低前列腺癌的风险。

需要更多的研究来充分了解硒状态与癌症风险之间的关系，并确定硒补充剂是否有助于预防任何形式的癌症。

心血管疾病

检查低硒状态与心血管疾病风险之间关联的观察性研究得出了相互矛盾的结果。现有的临床试验证据不支持使用硒补充剂来降低心血管疾病风险，特别是对于从饮食中获取足量硒的人群。然而，作为抗氧化配方的一部分服用硒可能会降低心血管疾病死亡率。

硒蛋白有助于减少炎症，防止脂质氧化和血小板聚集。因此，专家们假设硒补充剂可以降低心血管疾病或心血管疾病相关死亡的风险。

早期观察性研究的结果表明，低硒状态可能会增加心血管疾病的风险。2006年一项对25项主要纳入40岁以上男性的观察性研究的荟萃分析报告称，硒浓度与冠心病风险呈负相关。平均血清硒浓度范围为5.18至13.07微克/分升；硒浓度最高的男性患冠心病的风险比最低的男性低15%。

此后，关于硒在心血管疾病中作用的流行病学研究得出了相互矛盾的发现。一项针对1042名中年白种人男性和女性（平均年龄40.8岁）的研究报告称，较高的血浆硒浓度（平均12.4微克/分升）与较高的总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇水平相关。另一方面，美国一项针对13,887名成年人的研究显示，在12年的随访期内，基线血清硒浓度（平均12.56微克/分升）与心血管死亡率之间没有关联。同样，一项针对3112名年轻成年男性和女性（基线年龄20-32岁）的18年前瞻性研究报告称，基线趾甲硒水平与研究结束时颈动脉内膜中层厚度或冠状动脉钙化评分的变化无关。

几项临床试验检查了单独补充硒或作为多种维生素/矿物质补充剂的一部分是否能降低心血管疾病风险。在一项试验中，474名年龄在60至74岁、基线平均血浆硒浓度为9.12微克/分升的健康成年人服用了100、200或300微克/天硒（以硒酵母形式）或安慰剂，持续6个月。每天服用100和200微克硒的补充剂分别使总血浆胆固醇平均降低8.5和9.7毫克/分升，使非HDL胆固醇分别降低7.7和10.4毫克/分升，而每天服用300微克硒则使HDL水平升高2.3毫克/分升。然而，研究作者指出，这些发现的临床意义尚不清楚。其他试验发现，单独补充硒（100、200或300微克/天）或补充含有硒（100微克/天）的多种维生素/矿物质产品并不能降低心血管疾病或心脏性死亡的风险。

SELECT试验（详见上文癌症部分）将心血管风险作为次要结局指标，评估了17,488名营养良好的男性，发现每天服用200微克硒在7至12年内不影响心血管事件的风险。一项对SELECT和其他11项较小随机试验的Cochrane系统评价也发现，在总共19,715名主要为男性的成年人中，提供100至800微克/天硒补充剂2周至12年，并不能降低致命和非致命性心血管事件的风险。所有研究均被评估为偏倚风险较低。

尽管研究表明补充硒并不能降低心血管疾病的风险，但将硒纳入抗氧化混合物中可能会降低心血管疾病死亡率。一项荟萃分析和系统评价纳入了43项随机试验，受试者为成年人，他们单独服用硒补充剂或作为抗氧化配方的一部分，至少持续24周（抗氧化配方由研究人员定义为含有两种或多种以下物质：硒、视黄醇、β-胡萝卜素、维生素C、维生素E、锌或铜）。单独提供100至400微克/天硒，或含有或不含50至200微克硒的抗氧化配方，均不影响心血管疾病或心血管死亡率的风险。研究人员还单独比较了含有硒的抗氧化配方与不含硒的抗氧化配方的效果。在此分析中，与服用不含硒配方的人相比，服用含有硒的抗氧化配方的参与者的心血管死亡率降低了23%。

总体而言，临床试验证据不支持使用硒补充剂来降低心血管疾病风险，特别是对于从食物中获取足量硒的健康人群。需要更多的临床试验来更好地了解食物和膳食补充剂中的硒对心血管健康的任何贡献。

认知衰退和阿尔茨海默病

研究人员正在研究硒在维持老年人认知功能中的作用，因为慢性硒缺乏与认知衰退有关。观察性研究的结果不一，有的报告了较低的血浆硒浓度与神经功能损伤或阿尔茨海默病风险较高之间的关联，有的则未发现此类关联。临床试验的证据不支持使用硒补充剂来降低老年人认知衰退和痴呆的风险。

硒蛋白具有抗氧化和抗炎活性，血清硒浓度随年龄增长而下降。此外，慢性硒缺乏与认知衰退相关。因此，研究人员假设较高的硒摄入量可能会降低认知衰退的风险。

对2011-2014年NHANES数据的分析显示，较高的全血硒浓度和较高的硒摄入量与老年人较高的认知评分相关。然而，其他观察性研究的结果不一。意大利一项针对1012名男性和女性（平均年龄75岁）的研究报告称，较低的血浆硒浓度与细微的神经功能损伤相关。血浆硒最低四分位数（低于6.67微克/分升）的参与者的神经运动表现比最高四分位数（高于8.23微克/分升）的参与者差。相比之下，澳大利亚一项针对154名健康人群（96%为女性，平均年龄71岁）的研究，其中85%的人硒浓度充足（平均血浆硒16.9微克/分升），发现血浆硒浓度与认知结果之间没有关联。

研究人员评估了服用含有硒的抗氧化补充剂是否能降低老年人认知障碍的风险。对法国4447名年龄在45至60岁之间的参与者进行的SU.VI.MAX研究的事后分析发现，与接受安慰剂的人相比，每天服用含有...100微克硒、120毫克抗坏血酸、30毫克维生素E、6毫克β-胡萝卜素和20毫克锌的每日补充剂，在补充结束6年后，其情景记忆和语义流利度测试得分更高。然而，在这项研究中，无法确定硒对观察到的效果的独立贡献。

观察性研究发现，AD患者血液中的硒浓度低于认知健康的老年人。使用维生素E和硒预防阿尔茨海默病试验是首个大规模的一级预防试验，研究了硒（200微克/天，以硒代蛋氨酸形式）和维生素E（400国际单位/天）对7540名60岁及以上认知健康男性的影响。然而，在5.4年的补充剂使用期间，该试验发现，在仅服用硒、仅服用维生素E、或服用硒加维生素E的参与者与服用安慰剂的参与者之间，新发AD或痴呆症的发病率没有差异。

2022年一项对11项临床试验的系统回顾和荟萃分析评估了仅含硒或硒与其他营养素的补充剂对69至89岁患有轻度认知障碍或AD的成年人的影响。使用了含有有机和无机形式硒的补充剂。这些研究表明，施用不同剂量的含有硒与其他营养素或仅硒的补充剂12至24周，并不能改善认知测试得分。

硒可能在维持健康的大脑功能中发挥作用，但临床证据不支持在硒充足的人群中使用硒补充剂来降低老年人认知衰退和痴呆的风险。

HIV感染

虽然硒缺乏可增加HIV感染者的发病率和死亡率风险，但补充硒似乎对这一人群的益处有限。在HIV感染者中进行的临床试验报告称，补充硒对免疫功能终点几乎没有（如果有的话）影响，两项Cochrane系统评价得出结论，没有足够的证据来确定补充硒是否对HIV感染者有益。然而，一些证据表明，补充硒可能会降低HIV感染孕妇的早产风险。

在感染HIV的儿童和成人中，硒缺乏与较高的发病率和死亡率风险相关。然而，关于微量营养素补充剂（包括硒）是否影响儿童和成人HIV传播或疾病结局的研究得出了不同的结果。泰国的一项观察性研究未发现HIV感染儿童中的硒状态与治疗结局之间存在关联。这项研究包括141名感染HIV的男孩和女孩（中位年龄7.3岁），其中97人在48周内开始接受抗逆转录病毒治疗。基线硒浓度（均充足）与ART治疗结局无关。

临床试验发现，补充硒对HIV感染者的免疫功能益处有限。卢旺达的一项临床试验检查了硒补充剂对300名21岁及以上HIV感染者CD4+ T细胞计数的影响。参与者的CD4+ T细胞计数在400至650个细胞/微升之间，因此他们尚未符合ART条件。参与者服用200微克/天硒或安慰剂，持续24个月。在试验期间，治疗组和安慰剂组的平均CD4+ T细胞计数均有所下降，但服用硒的参与者其下降速度慢了43.8%。然而，硒补充剂对CD4+计数低于350个细胞/微升或启动ART的复合终点没有影响。

在伊朗的一项随机对照试验中，146名接受ART治疗的HIV感染者（平均年龄38.6岁）服用了50毫克/天锌、200微克/天硒或安慰剂，持续6个月，硒补充剂未带来益处。研究人员随后又对参与者进行了3个月的随访，但发现硒补充剂并未提高CD4+ T细胞计数。

两项Cochrane系统评价也得出结论，硒补充剂对HIV感染者几乎没有（如果有的话）益处。第一项评价检查了微量营养素补充剂是否能减轻儿童HIV感染的负担。它纳入了三项临床试验，这些试验对居住在南非或乌干达的HIV感染儿童施用了作为多种微量营养素配方一部分的30或60微克/天硒。作者发现，证据不足以确定单独补充硒是否有益。同样，第二项Cochrane系统评价的作者对总共1,187名HIV感染成人进行的四项临床试验得出结论，每天服用200微克硒持续9至24个月可能对CD4+ T细胞计数和病毒载量几乎没有影响。他们还得出结论，证据不足以确定补充硒是否影响HIV感染成人的住院风险。

研究人员还研究了血硒浓度或硒补充剂是否影响HIV感染女性的妊娠结局。这些研究发现，低血硒浓度与早产风险较高之间存在关联，并表明硒补充剂可能会降低早产风险。例如，尼日利亚一项针对113名感染HIV的青少年和15至49岁女性的横断面研究发现，在妊娠14至26周时硒缺乏（定义为血硒<7微克/分升）的人，其早产的可能性几乎是硒浓度正常的人的八倍。CD4+ T细胞计数低的人早产风险也高出八倍。在尼日利亚的一项临床试验中，研究人员检查了硒补充剂是否影响90名感染HIV的孕妇（平均年龄29.7岁）在妊娠14至27周时的妊娠结局和疾病进展。在这项试验中，参与者在入组至分娩期间服用了200微克/天硒或安慰剂。服用硒的人早产风险比服用安慰剂的人低68%，但低出生体重的风险在两组之间没有差异。此外，硒补充剂不影响HIV感染标志物（CD4+ T细胞计数和病毒载量）的水平。

总体而言，关于硒补充剂是否影响HIV传播风险或疾病结局的临床证据尚无定论，尽管有限的证据表明它可能降低HIV感染女性早产的风险。需要更多的研究来确定硒补充剂是否对感染HIV的儿童和成人有益。

男性生育能力

虽然一些临床试验报告称，接受硒补充剂的男性在精子质量的某些方面有所改善，但其他试验报告称没有效果。目前尚无足够的数据来确定硒补充剂是否能显著影响男性生育能力。

不孕症被认为是一个全球性的公共卫生问题，影响着全球约15%的人口。观察性研究表明，健康饮食可以改善精子质量。某些营养素，如硒，也可能发挥作用，可能是因为它们减少了与男性不育相关的氧化应激。此外，硒蛋白磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶是成熟精子的主要成分和结构成分。一项针对特发性不育男性的5年前瞻性研究发现，精液中硒浓度过低和过高均与男性不育和生殖失败相关。

评估补充硒对精子质量影响的临床试验结果相互矛盾。一项针对54名18至45岁健康男性（非吸烟者）的试验，让他们服用了300微克/天硒（以硒酵母形式）或安慰剂，持续48周。两组之间在精子浓度或活力方面没有发现差异，两组精液量均下降。

相比之下，苏格兰一项针对69名精子活力降低且血浆硒浓度低（平均8.1微克/分升）的男性（平均年龄33岁）进行的为期3个月的试验发现，与安慰剂相比，服用100微克/天硒（以硒代蛋氨酸形式）可改善血浆硒浓度、精子活力和受孕几率。当在硒补充剂中加入维生素A、C和E时，没有发现额外的好处。另一项为期3个月的试验，向70名特发性不育男性（平均年龄25岁）提供200微克/天硒（以硒酵母形式）或200毫克/天辅酶Q10，报告称服用硒的男性的总精子活力和前向精子活力有所增加。然而，该试验没有安慰剂组，也没有测量基线硒状态。

需要更多的研究来确定硒补充剂是否影响男性生育能力。

甲状腺疾病

硒在甲状腺激素的合成和代谢中起着重要作用。在女性中，低硒状态似乎与甲状腺疾病风险增加相关；在男性中未发现这种关联。临床试验发现，硒补充剂可以降低慢性自身免疫性甲状腺炎患者某些甲状腺抗体的水平，但其他试验报告称对这些患者的甲状腺功能或生活质量没有影响。检查硒补充剂对孕妇甲状腺抗体影响的临床试验结果也不一致，美国甲状腺协会建议对甲状腺自身免疫的孕妇不要补充硒。

甲状腺中的硒浓度高于体内任何其他器官，并且与碘一样，硒在甲状腺激素合成和代谢中具有重要功能。例如，硒蛋白在将前激素T4转化为活性T3的过程中起着关键作用。此外，硒蛋白谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶有助于保护甲状腺免受甲状腺激素合成过程中产生的过氧化氢的伤害。

流行病学研究发现，低硒状态与甲状腺疾病风险增加之间存在关联。然而，这种效应仅在女性中观察到。例如，来自1900名平均血清硒浓度为12.4微克/分升的中年男性和女性的数据显示，在女性参与者中，血清硒浓度与甲状腺体积呈负相关，并且硒对甲状腺肿风险有保护作用，但在男性中则没有。同样，在丹麦一项针对805名18至65岁女性和60至65岁男性（平均血清硒浓度9.7微克/分升，轻度碘缺乏）的横断面研究中发现，在女性中，血清硒浓度与甲状腺体积呈负相关，但在男性中则没有。

一项随机试验，让368名60至74岁、基线平均血浆硒浓度为9.13微克/分升的健康男性和女性，服用了100、200或300微克/天硒（以硒酵母形式），持续6个月。报告称，尽管所有三组的血浆硒浓度均有所增加，但对甲状腺功能没有影响。

慢性自身免疫性甲状腺炎，也称为桥本氏甲状腺炎，影响1%至2%的人口，尤其是中年女性。几项临床试验研究了硒补充剂对AIT患者甲状腺抗体的影响。一项对16项试验的系统回顾和荟萃分析评估了硒补充剂对接受左甲状腺素治疗的AIT患者与初诊且未接受左甲状腺素治疗的患者血清甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体水平的影响。这些试验共包括1,494名成年人（主要是女性），他们服用了80至200微克/天硒（以硒代蛋氨酸或亚硒酸钠形式）3至12个月，除两项试验外，其余均为安慰剂对照。五项试验报告了基线血清硒浓度，范围从3.7到8.5微克/分升，表明许多参与者处于缺乏或边缘状态；其他试验未报告基线硒状态。在左甲状腺素治疗组中，硒补充剂降低了TPOAb水平。此外，硒代蛋氨酸在降低TPOAb方面比亚硒酸钠更有效，可能是由于吸收率更高。在初诊且未接受左甲状腺素治疗的参与者组中，在3个月的研究中，硒补充剂降低了TPOAb和TgAb水平，但在6个月或12个月的研究中则没有。

其他试验评估了硒补充剂对AIT成人甲状腺功能和生活质量的影响。一项系统评价纳入了679名参与者的九项对照试验，参与者主要为女性（平均年龄约39-48岁）。一些试验也使用了左甲状腺素，但分析仅限于仅使用硒的试验。结果显示，以硒代蛋氨酸或亚硒酸钠形式补充80至200微克/天硒3至12个月，不影响TSH水平、甲状腺回声（超声，衡量甲状腺功能减退的指标）或健康相关生活质量。与上述综述一样，在报告硒状态的九项试验中，有七项参与者的硒状态为缺乏或边缘状态。作者得出结论，证据不支持使用硒补充剂治疗AIT。

高达50%的孕早期TPOAb或TgAb阳性的孕妇会发展为产后甲状腺炎，其中20%至40%的妇女会发展为永久性原发性甲状腺功能减退症。然而，关于硒补充剂在这一人群中效果的临床试验结果不一。在一项试验中，151名年龄18至36岁、TPOAb阳性、甲状腺功能正常且硒状态边缘（平均8.09微克/分升）的白人孕妇，从妊娠12.5周至产后12个月，服用了200微克/天硒（以硒代蛋氨酸形式）或安慰剂。在硒组中，28.6%的参与者出现产后甲状腺疾病，而安慰剂组为48.6%。此外，硒组中11.7%的参与者发展为永久性甲状腺功能减退症，而安慰剂组为20.3%。另一项试验向45名TPOAb和/或TgAb阳性的孕妇提供了83微克/天硒（以硒代蛋氨酸形式）。该试验也报告了产后6个月这些抗体水平与安慰剂相比有所降低。然而，一项向轻度至中度碘缺乏的TPOAb阳性孕妇提供60微克/天硒（以硒酵母形式）的试验显示，分娩时TPOAb水平没有降低。

2017年，美国甲状腺协会基于中等质量证据，发布了一项针对TPOAb阳性孕妇使用硒补充剂的弱反对建议。

虽然硒与正常的甲状腺功能有关，但需要更多的研究来了解硒补充剂在甲状腺疾病中的作用，特别是按性别和硒状态进行区分。

过量硒的健康风险

硒中毒是长期高硒摄入的结果。其最常见的特征是脱发和指甲变脆或脱落，但其他体征和症状可能包括呼吸有大蒜味、口中有金属味、皮疹、恶心、腹泻、疲劳、易怒和神经系统异常。硒的可耐受最高摄入量成人为400微克，婴儿、儿童和青少年根据年龄范围为45微克至400微克。

长期高摄入有机和无机形式的硒会产生相似的效果。过量摄入的早期指标是呼吸有大蒜味和口中有金属味。长期高硒摄入或硒中毒最常见的临床体征是脱发和指甲变脆或脱落。其他体征和症状包括皮疹、恶心、腹泻、疲劳、易怒和神经系统异常。

如前所述，巴西坚果含有极高量的硒（每颗68-91微克），如果经常食用，可能导致硒中毒。急性硒中毒是由于摄入配方错误、含有极大量硒的非处方产品所致。例如，2008年，201人因服用一种液体膳食补充剂而出现严重不良反应，该补充剂含有标签所示硒含量的200倍。急性硒中毒可导致严重的胃肠道和神经系统症状；急性呼吸窘迫综合征；心肌梗死；脱发；肌肉压痛；震颤；头晕；面部潮红；肾衰竭；心力衰竭；在极少数情况下，甚至导致死亡。

FNB根据与头发和指甲变脆和脱落相关的硒量，确定了来自食物和补充剂的硒的UL（见表3）。然而，这些ULs不适用于正在医生指导下服用硒的人。

表3：硒的可耐受最高摄入量（微克）

年龄	男性	女性	怀孕	哺乳
0–6个月	45微克	45微克
7–12个月	60微克	60微克
1–3岁	90微克	90微克
4–8岁	150微克	150微克
9–13岁	280微克	280微克
14–18岁	400微克	400微克	400微克	400微克
19–50岁	400微克	400微克	400微克	400微克
51岁以上	400微克	400微克