通过靶向与精神分裂症相关的大脑蛋白，KD025在小鼠中恢复了神经连接并减少了精神分裂症症状，且副作用更少
精神分裂症是一种严重的大脑疾病，会导致思维混乱、严重记忆问题和幻觉。全球约有2300万人受此影响，其中80%以上的患者存在认知功能障碍。由日本名古屋大学科学家领导的研究团队测试了一种用于治疗免疫疾病的药物，看它是否能减轻小鼠的精神分裂症相关症状。发表在《Molecular Psychiatry》杂志上的研究结果显示，KD025恢复了神经元之间的连接，并显著改善了小鼠的记忆和视觉识别能力，且没有引起当前精神分裂症药物常见的严重副作用。
精神分裂症需要更安全的治疗方法
目前的药物对某些症状有帮助，但通常不能改善认知功能。它们还会导致严重的副作用，如荷尔蒙紊乱、不自主的肌肉运动和体重增加，导致许多患者停止治疗。因此，迫切需要更好的选择。
研究人员关注了一个名为ARHGAP10的基因。这种基因的变异（基因DNA序列的微小变化）在精神分裂症患者中比普通人群更为常见。
名古屋大学医学院前项目助理教授、共同第一作者田中理奈子表示："ARHGAP10控制一种称为ROCK2的大脑蛋白的活性。在携带这些基因变异的小鼠中，ROCK2变得过度活跃。在之前的研究中，我们发现这种过度活跃似乎会损害神经元之间的连接并损害认知能力。"
通过药物再利用实现更好的治疗
研究团队测试了KD025，该药物已在美国获批用于治疗一种称为慢性移植物抗宿主病的免疫疾病，这种疾病可能在骨髓移植后发生。在经过基因工程改造、携带精神分裂症相关基因变异的小鼠中，该药物降低了ROCK2的过度活性。
此外，KD025恢复了神经元上称为树突棘的微小结构的密度，这些结构对记忆至关重要。这些结构在携带精神分裂症相关基因变异的小鼠中已经减少。该药物对健康小鼠没有影响。
名古屋大学神经精神药理学和医院药学系副教授、合著者水口博幸表示："重要的是，KD025没有引起当前抗精神病药物典型的副作用。在有效剂量下，它不会导致不自主运动、荷尔蒙异常或血压或血糖的显著变化。这种安全性使其区别于像氟哌啶醇这样的老式抗精神病药物和氯氮平等新型药物。"
由于KD025已经通过了用于其他疾病的临床安全试验，针对精神分裂症的人体试验可能会比新药更快开始。虽然研究人员警告所有实验都是在小鼠身上进行的，需要进行人体研究，但这些发现指向了一个有希望的治疗靶点，这种治疗方法对患者更有效且耐受性更好。
未来的研究将调查KD025如何改善脑细胞连接和功能，并进一步评估其安全性和有效性，以支持人体试验。
论文信息：
Rinako Tanaka, Jingzhu Liao, Yue Liu, Wenjun Zhu, Kisa Fukuzawa, Masamichi Kondo, Masahito Sawahata, Daisuke Mori, Akihiro Mouri, Hisayoshi Kubota, Daiki Tachibana, Yohei Kobayashi, Tetsuo Matsuzaki, Taku Nagai, Toshitaka Nabeshima, Kozo Kaibuchi, Norio Ozaki, Hiroyuki Mizoguchi & Kiyofumi Yamada (2026). Antipsychotic-like effects of the selective Rho-kinase 2 inhibitor KD025 in genetic and pharmacological mouse models of schizophrenia, Molecular Psychiatry. DOI:
资金信息：
本研究得到了日本医学研究与发展机构(AMED)（资助号：JP21wm0425007, JP21wm0425017, JP25wm0625518, JP23ak0101215, JP24ak0101221, JP22gm1410011, JP24zf0127011, JP23gm1910005）；日本促进科学学会(JSPS)KAKENHI（资助号：JP23H02669, JP23K19425, JP24K18365）；日本SRF生物医学研究资助、武田科学基金会和东阳奖学金基金会的支持。
专家联系方式：
水口博幸
医学院
名古屋大学
电子邮件：mizoguchi.hiroyuki.d5@f.mail.nagoya-u.ac.jp
媒体联系方式：
Merle Naidoo
国际通讯办公室
名古屋大学
电子邮件：icomm_research@t.mail.nagoya-u.ac.jp
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