荟萃分析中对皮层表面积产生持续影响的显著聚类。图片来源：《生物精神病学》(2026)。DOI: 10.1016/j.biopsych.2026.03.989
研究发现，具有较高精神分裂症遗传易感性的儿童在青春期早期即表现出前额皮层表面积减少，而低遗传易感性儿童则表现出该区域的扩展。这表明，精神分裂症高遗传风险个体可能在典型症状出现前（通常在成年早期）就已经出现神经发育轨迹的偏离。爱思唯尔出版的《生物精神病学》杂志发表的这项新研究，为完善精神分裂症的发育模型和确定预防性干预的最佳时机提供了关键见解。
包括精神分裂症在内的60%以上的精神疾病在25岁前显现，许多患者在正式诊断前就已出现症状。精神病理学的早期迹象通常在发育过程中逐渐显现。青春期早期是一个关键窗口期，此时既存在精神健康问题发生的风险增加，大脑也经历着深刻的结构和功能变化。
"我们知道某些精神疾病具有高度遗传性，且有复杂的基因组特征。然而，精神疾病的神经影像学标志物仍然难以捉摸，"美国波士顿哈佛陈曾熙公共卫生学院社会与行为科学系首席研究员亨宁·蒂梅尔（Henning Tiemeier，MA, MD, Ph.D.）指出。"确定遗传风险何时开始在大脑中显现，可能为早期诊断和干预提供关键线索。"
迄今为止的大多数研究主要是横断面的，使用单一时间点的数据。这项纵向分析使用了来自青少年脑认知发展（ABCD）研究和Generation R研究的6,228名9-14岁欧洲裔参与者的数据。研究收集了9,720张脑部图像，这些图像是通过多年的多次MRI扫描获得的，并结合遗传信息，绘制出与多基因风险相关的脑区，并确定了这些关联如何随着儿童发育而随时间演变。
低精神分裂症遗传易感性的儿童在青春期早期表现出尾部中段和上额区域皮层表面积的预期增加，而高遗传易感性儿童则在这些区域表现出减少。
这些发现为精神分裂症的神经发育起源提供了证据；精神分裂症遗传因素对大脑的影响在青春期早期即可检测到，远早于疾病通常的发病年龄。
"我们的研究重点是皮层表面积而非皮层厚度。这一区分很重要，因为先前研究表明，表面积和厚度在遗传上大多是可分离的表型，遵循不同的发育轨迹，表面积通常表现出更强的遗传性和与厚度不同的相关位点，"荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心儿童与青少年心理学和精神病学系共同首席研究员瑞安·穆策尔（Ryan Muetzel）博士解释道。
"综合来看，这些发现表明表面积可能是与精神疾病相关的遗传驱动神经发育过程的特别敏感标志物，"该研究的第一作者、同样来自鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心儿童与青少年心理学和精神病学系的徐冰（Bing Xu，MSc）补充道。
该研究还考察了其他特征的遗传风险，包括注意缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症、重度抑郁症和教育成就。虽然较高的教育成就和ADHD遗传评分分别与持续较大的表面积和较小的表面积相关，但在这一发育期间未发现与大脑动态变化的显著关联，这突显了精神分裂症的独特模式。
蒂梅尔博士评论道："我们惊讶地发现，精神分裂症在大脑中的这些发散性发育模式随时间如此清晰可见。这些差异出现得如此之早，并且以如此一致的方式出现，这相当令人惊讶。我们观察到的显著分化与ADHD和教育成就遗传风险相关的持续皮层模式形成鲜明对比，这表明并非所有遗传风险都以相同方式塑造青少年大脑。"
这项研究超越了遗传风险与脑结构之间的静态横断面关联，确定了遗传风险何时开始塑造神经发育轨迹，提供了最早的一些体内证据，表明精神分裂症的遗传风险在关键发育窗口期内反映在大脑的动态变化中。
虽然这项工作是阐明精神分裂症病因的重要一步，但研究者指出，由于该研究的大规模性质，他们只能检测到相对较小的效应量。因此，需要进一步研究才能使这些结果在个体水平上具有预后价值。
《生物精神病学》编辑约翰·克里斯塔尔（John Krystal）医学博士总结道："异常脑结构和功能的发育出现是精神分裂症发展的核心。与普通人群早期的神经发育分化可能对儿童和年轻人的社会和认知功能发展产生影响。这项工作强调了精神分裂症遗传风险对这些发育变化时间的重要性。"
Xu Bing等人，《精神分裂症的遗传易感性与青春期大脑发育变化的开始》，《生物精神病学》(2026)。DOI: 10.1016/j.biopsych.2026.03.989
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