在一项突破性研究中,科学家使用空间分子成像技术观察到人体免疫细胞如何侵入并开始排斥移植的猪肾脏。
免疫系统的攻击最早在第10天开始,在第33天达到高峰,揭示了一个关键的干预窗口。通过实时绘制这场细胞战争的地图并识别参与的具体免疫细胞类型,研究人员利用靶向疗法成功削弱了排斥反应。这些发现标志着使猪到人类器官移植可行性的重大一步,正值第一批针对活体人类的临床试验开始之际。
破解猪肾移植中的免疫屏障
一项开创性研究为科学家提供了迄今为止最清晰的画面,展示了猪肾移植到人体后会发生什么。
这项研究在2025年欧洲器官移植学会(ESOT)大会上公布,解决了猪-人移植的主要障碍:人体免疫系统倾向于攻击外来器官的问题。
由Valentin Goutaudier博士领导的国际团队采用最先进的空间分子成像技术,逐个细胞追踪了人体免疫防御如何穿过并附着在猪肾组织上。排斥的早期“指纹”在第10天出现,并在第33天达到高峰。通过跟踪这些信号长达两个月,研究人员确定了一个关键时期,在此期间靶向治疗可以减轻免疫攻击。
其中一个最显著的发现是,移植后人体免疫细胞出现在猪肾过滤系统的每个部分。研究人员在第10天观察到了抗体介导排斥的早期分子迹象,并在第33天达到高峰,这进一步证实了之前的发现,即排斥反应开始迅速但随着时间逐步发展。通过跟踪这些免疫反应长达61天,团队确定了一个关键窗口用于靶向治疗干预。
绘制分子线索以阻止排斥
Goutaudier博士解释说:“我们的研究提供了迄今为止关于人体免疫系统如何与移植的猪肾相互作用的最详细分子地图。通过精确定位特定的免疫细胞行为和基因表达,我们可以改进抗排斥治疗并提高移植的可行性。”
该研究的创新方法使用了一种生物信息学流程来区分人体免疫细胞和猪结构细胞,从而实现了对免疫浸润模式的精确映射。值得注意的是,巨噬细胞和髓系细胞在所有时间点都是最常见的免疫细胞类型,进一步确认了它们在异种移植排斥中的关键作用。
当引入靶向治疗干预时,免疫介导的排斥迹象被成功削弱。结合对免疫细胞如何与猪肾组织相互作用的新空间见解,这标志着一个重大突破,为更精细的抗排斥策略铺平了道路。这些进展正值2025年美国首次基于猪肾移植到活体人类受体的临床试验开始之时。
朝着常规猪-人肾移植迈进
随着异种移植有望解决全球器官短缺危机,这些发现使研究人员更接近于将基因改造的猪肾作为长期解决方案。下一阶段将专注于优化抗排斥治疗、完善供体猪的基因改造,以及开发早期检测协议以监测和管理排斥反应。
Goutaudier博士解释说:“在分子水平上理解特定的免疫相互作用使我们能够开发靶向干预措施,以防止排斥反应升级。这项研究为未来更安全、更有效的猪-人移植奠定了基础。”
随着科学进步加速,研究人员谨慎乐观地认为,基因改造的猪肾可能在未来十年内成为一种常规移植选择。然而,监管批准需要在不同患者群体中持续证明安全性和有效性。
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