对于治疗难治性精神分裂症的患者而言，最有效的抗精神病药物是氯氮平。
然而，在世界各地，它仍然没有得到充分利用——这主要是由于对其严重副作用的担忧以及繁琐的监测要求。
新的国际共识指南通过一种被称为德尔菲法的研究方法制定，该方法通过对专家和服用氯氮平的人员进行一系列调查。这些指南提供了一条通往更安全、更实用、更以患者为中心的护理路径。
为什么氯氮平既强大又未被充分利用
氯氮平常被作为那些对其他药物无反应的精神分裂症患者的最后手段。
对许多人来说，它是改变生活的——减轻症状、住院次数，甚至自杀风险。
但它并非没有风险。一个关键问题是罕见的副作用：严重的中性粒细胞减少症，即体内的白细胞降至危险的低水平，增加感染风险。
在20世纪70年代中期芬兰发生8例因中性粒细胞减少症（缺乏白细胞）导致的患者死亡后，大多数国家引入了强制性和持续性的血液测试来监测患者的中性粒细胞（一种白细胞）水平。
这些要求，特别是需要定期进行血液测试——有时每周或每月一次，持续多年——成为开始和继续使用氯氮平的主要障碍。
患者和临床医生通常认为这一过程令人沮丧、困惑且过于谨慎。
证据显示的内容
来自澳大利亚、新西兰、芬兰和智利的近期大规模研究表明，氯氮平引发严重中性粒细胞减少症的风险在治疗的头几个月最高——然后急剧下降。两年后，风险接近于零。
然而，尽管如此，许多国家仍要求在整个治疗期间进行常规监测。
结果如何？一些患者不必要的治疗中断，另一些则从未被提供氯氮平。
在COVID-19大流行期间，一些司法管辖区放宽了对稳定服用氯氮平患者的监测要求。
令人欣慰的是，不良事件并未增加。
全球共识以实现现代化护理
为解决此问题，我们的研究小组召集了一个国际专家小组——包括精神病学家、药剂师、研究人员以及服用氯氮平的精神分裂症患者——制定氯氮平监测的共识指南。
小组就这些重大变化达成了强烈共识：
- 降低停止使用氯氮平的中性粒细胞阈值。
- 在前18周后将血液检测频率从每周减少到每月，并在两年后完全停止常规检测，除非出现临床问题。
- 不仅关注中性粒细胞，我们建议进行更广泛的副作用监测——包括体重增加、镇静、便秘、反流等——使用每三个月检查一次的简单清单。
倾听服用氯氮平的人的声音
我们不仅依赖临床意见。我们还与服用氯氮平的人进行了焦点小组讨论。
他们的信息很明确：虽然他们珍视氯氮平的好处，但他们希望在护理管理中有更多发言权。
患者描述血液检测是一个重大负担——尤其是在旅行或工作时。
如果觉得相关且必要，他们愿意继续进行一些健康检查。
许多人欢迎使用副作用清单的想法，以帮助与医生展开对话，提出如不自主排尿或性副作用等敏感话题，否则这些可能未被讨论。
监测氯氮平时考虑整个身体状况
与氯氮平相关的药物不良反应不仅不方便——它们可能是致命的。
例如，便秘和肺炎是氯氮平相关死亡的两个主要原因。
其他不良反应如镇静、反流和泌尿问题显著影响生活质量和身体健康。
存在这样的风险：如果医疗服务停止监测中性粒细胞，他们可能会停止监测所有其他内容。
但中性粒细胞监测只是更大图景的一部分。关键不是整体监测减少，而是更好地针对性监测，重点关注对健康和安全最紧迫的风险。
因此，小组建议长期监测一整套药物不良反应。
新指南提倡共享护理模式，全科医生和精神病医生共同合作监测氯氮平的影响。
这包括每三个月对代谢健康、心血管症状和胃肠道副作用等进行定期检查。
除非有临床问题，否则不建议进行常规心电图或超声心动图。
如果可能的话，监测血液中的氯氮平水平可以帮助微调剂量——特别是当患者生病、改变吸烟习惯或开始新药时。
这些变化可以减少不必要的治疗中断、降低卫生系统成本，并且最重要的是改善患者体验。
下一步是什么？
许多卫生系统仍然规定过时的监测规则，更新这些政策并不容易，但却是必要的。
证据很清楚：继续终身、密集的监测不受数据支持，并有可能伤害氯氮平本应帮助的人群。
是时候将氯氮平护理带入21世纪——基于证据、由患者塑造并以同情心交付。
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