在土耳其伊斯坦布尔举行的欧洲肥胖大会(5月12-15日)上公布的一项新研究表明,GLP-1类新型肥胖药物在哮喘患者中的使用与哮喘急性发作次数减少26%以及哮喘吸入器急救使用减少14%相关联。
该研究由丹麦哥本哈根大学医院的Simon Høj和Kjell Erik Julius Håkansson博士及其同事完成。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)目前广泛用于治疗超重、肥胖和2型糖尿病(T2DM),越来越多的证据表明其益处超出了血糖控制的范畴。
在哮喘中,超重、肥胖和代谢功能障碍可能导致症状严重程度增加和急性发作等不良事件,作者认为GLP-1 RAs可能通过减轻体重、调节气道炎症以及改善代谢功能来改善哮喘结局。
哮喘急性发作次数的减少可能会降低系统性皮质类固醇暴露(急性哮喘发作的常见口服或静脉注射治疗),从而可能减少与皮质类固醇暴露相关的不良事件风险,如骨质疏松症或新发T2DM。
因此,随着GLP-1 RAs的临床应用不断扩大,对于同时患有哮喘和超重、肥胖或T2DM的个体,需要对其对哮喘控制的影响进行可靠估计。
研究人员使用丹麦健康登记数据进行了全国性自我控制队列研究。纳入标准为在首次GLP-1 RA配药日期(索引日期)前已有哮喘诊断或在过去12个月内至少有2次哮喘吸入器处方的成年个体。符合条件的个体在索引日期前后至少有12个月的连续注册数据。
排除了在索引日期前后12个月内患有COPD或接受新型且相对昂贵的生物药物治疗的重度哮喘患者。
超重或肥胖使用ICD-10代码定义。那些没有T2DM证据(无诊断记录或无其他一线糖尿病药物处方)的个体也被归入超重/肥胖组。那些有T2DM诊断或处方记录的一线糖尿病药物(如二甲双胍)的个体被归入T2DM组。
主要结局是急性发作,定义为住院哮喘接触和/或系统性口服或静脉皮质类固醇疗程。次要结局是急救药物(吸入短效β2受体激动剂)的使用、吸入皮质类固醇暴露以及胸部感染事件(定义为用于下呼吸道感染的常用抗生素的赎回)。
队列包括27,523名个体(平均年龄54岁,66%为女性),患有哮喘并合并超重或肥胖(49%)或T2DM(61%),26%记录为同时患有这两种疾病。约50%的GLP-1处方为利拉鲁肽,48%为司美鲁肽,2%为其他药物(艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽)。
与GLP-1 RA治疗前一年相比,GLP-1 RA治疗与总体恶化率降低26%相关,在男性中降低28%,在女性中降低23%。
当根据GLP-1 RA治疗适应症分层时,分析显示,患有哮喘并合并超重或肥胖的个体,以及患有哮喘并合并T2DM的个体具有相似的效果估计值——超重或肥胖者减少22%,T2D患者减少26%。
急救药物使用总体下降14%,表明尽管每日吸入皮质类固醇暴露也减少了23%(吸入皮质类固醇用于预防哮喘急性发作和治疗症状),但症状却减少了。
此外,肺炎事件减少了10%。同时患有过敏性鼻炎的患者与没有过敏性鼻炎的患者相比,急性发作的减少相似(分别为23%和28%)。作者还在进行更新的分析,以显示这些特定结果在男性和女性之间的差异。
作者总结道:"在这项超过27,000名同时患有哮喘和超重、肥胖或2型糖尿病的全国队列研究中,无论GLP-1药物是用于治疗肥胖还是糖尿病,其使用都与急性发作负担以及急救药物使用、吸入皮质类固醇暴露和肺炎事件的显著减少相关。"
作者解释说,他们的研究无法获取临床记录(只有人们是否使用GLP-1和住院记录),因此没有参与者的BMI和减重数据。
但Håkansson博士表示:"有很大可能体重减轻是这些结果的主要贡献因素。超重、肥胖和哮喘的常见症状是呼吸急促,而过量脂肪组织的存在在体内通常会产生促炎状态。"
"其他研究的证据还表明,过量脂肪组织引起的炎症与'经典'哮喘炎症不同,后者通常由过敏或称为嗜酸性粒细胞的细胞驱动。"
他补充道:"随着GLP-1疗法的使用增加,研究人员发现其对体重减轻以外的效果越来越多。"
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