新研究发现阿尔茨海默病可能存在全新致病途径——肠道微生物产生的神经毒素可通过血液进入大脑，引发神经退行性病变。这项由路易斯安那州立大学健康新奥尔良神经科学中心吴耀槐博士和沃尔特·卢基教授团队完成的研究显示，脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）分泌的脆弱拟杆菌脂多糖（BF-LPS）可穿透血脑屏障，直接攻击神经元。
研究揭示，这种常见肠道微生物在特定条件下会产生强效神经毒性物质BF-LPS。当肠道屏障受损时，该毒素会经血液循环进入大脑，触发神经炎症并阻断神经丝轻链（NF-L）蛋白的生成。NF-L是维持神经元结构稳定的关键蛋白，其水平下降会导致轴突萎缩、突触断裂直至神经元死亡。这种病理变化与阿尔茨海默病患者大脑中广泛存在的神经退行性改变高度吻合。
微生物组调控新机制
研究团队发现BF-LPS的双重破坏机制：该毒素不仅直接抑制NF-L合成，还会激活NF-κB信号通路，促使神经元过量生成microRNA-30b小分子RNA。这种microRNA通过结合NF-L信使RNA，进一步降低关键蛋白的表达水平。这是首个被证实的微生物来源神经毒素通过microRNA途径调控宿主基因表达的案例。
值得注意的是，在阿尔茨海默病患者脑脊液中升高的NF-L水平可能反映神经元损伤程度。研究团队指出，血清和脑脊液中NF-L浓度变化可作为神经退行性疾病的生物标志物，对阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症等疾病的早期诊断具有重要价值。
膳食纤维的关键作用
研究提出革命性预防策略：通过膳食纤维调控肠道微生物平衡。数据显示，美国成年人每日纤维摄入量仅10-15克，远低于美国农业部推荐的25-38克标准。高纤维饮食能有效抑制产BF-LPS菌群过度增殖，从源头减少神经毒素生成。
路易斯安那州立大学团队联合Alchem Biotech Research的研究人员指出，这项发现改变认知障碍研究的三大认知：
- 阿尔茨海默病相关病理过程始于外周系统，具有终生干预窗口
- BF-LPS是肠道微生物代谢产生的内源性神经毒素
- 膳食纤维摄入量直接影响致病菌群定植水平
疾病防治新方向
当前研究已在线发表于《神经病学前沿》（Frontiers in Neurology）。研究通讯作者卢基博士强调："通过饮食调节微生物组可能成为防控阿尔茨海默病的创新手段。"未来或可通过微生物组监测、靶向益生菌疗法或BF-LPS阻断药物，开辟阿尔茨海默病诊断和治疗的新路径。
本研究揭示了肠道-大脑轴在神经退行性疾病中的核心作用，为破解阿尔茨海默病发病机制提供了重要线索，同时也提示维护肠道健康对大脑防护的重要意义。
【全文结束】
