线粒体是为细胞提供能量的微型细胞器,其功能障碍已被证实与神经退行性疾病的认知症状存在密切关联。法国国家健康与医学研究院(INSERM)和波尔多大学神经中心玛纲迪亚研究所的研究人员,联合加拿大蒙克顿大学团队,在《自然·神经科学》发表的研究中首次建立了线粒体功能异常与神经退行性疾病认知症状之间的因果关系。
通过开发一种全新的线粒体激活工具,研究团队在动物模型实验中成功改善了记忆缺陷症状。这项突破性发现为将线粒体作为治疗新靶点提供了重要依据,不仅揭示了神经退行性病变的早期驱动机制,更开辟了延缓或预防阿尔茨海默病等疾病的新路径。
研究团队开发的人工受体mitoDreadd-Gs能通过直接激活线粒体内的G蛋白增强其功能。实验显示,激活该受体后,痴呆模型小鼠的线粒体活动水平和记忆表现均恢复正常。这是首次通过调控线粒体活性实现神经退行性症状的逆转,表明线粒体功能障碍可能是神经元变性的起始因素。
"这项工作首次确立了线粒体功能障碍与神经退行性疾病症状之间的因果关系," INSERM研究员、共同通讯作者乔瓦尼·马尔西卡诺指出,"我们的工具不仅能深化对线粒体在大脑功能中作用的理解,还将助力识别痴呆症的分子机制,加速有效治疗靶点的开发。"
研究团队下一步将探索持续激活线粒体对神经退行性疾病症状及神经元存活的长期影响,重点验证恢复线粒体功能是否能真正延缓或阻止神经元死亡。该研究为针对线粒体功能障碍的干预策略奠定了基础,可能为数百万神经退行性疾病患者带来新的治疗希望。
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