十多年前，耶鲁大学化学家克雷格·克鲁斯基于他在PROTACs（蛋白质降解靶向嵌合体，PROteolysis TArgeting Chimera）领域的开创性研究，在纽黑文创立了一家生物技术公司。这种技术通过降解致病蛋白质来治疗某些类型的癌症和其他疾病。
该公司Arvinas随后开发了一种名为vepdegestrant的PROTAC疗法，目前正在帮助乳腺癌患者。
上周，由Arvinas和辉瑞共同开发、商品名为Veppanu的vepdegestrant成为首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的PROTAC疗法。
这种每日一次的口服疗法将用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。乳腺癌是全球女性最常见的癌症，许多肿瘤由雌激素受体信号传导驱动。
对克鲁斯来说，vepdegestrant作为乳腺癌治疗获得FDA批准现在具有了额外的个人意义。
"我很高兴乳腺癌患者将拥有额外的治疗选择，"克鲁斯说道。他是耶鲁大学艺术与科学学院分子、细胞和发育生物学约翰·C·马隆教授，同时也是耶鲁医学院药理学教授。
"我母亲去年被诊断出患有乳腺癌，因此我了解患者及其家人在考虑治疗方案时面临的挑战。"
PROTACs主要在耶鲁大学研发，已经启发了数十家其他公司，这些公司正在开发针对多种癌症类型的降解疗法。
克鲁斯表示，vepdegestrant获得FDA批准将强化这一势头。
"PROTACs是一类新型药物，这一首次批准将鼓励药物开发者探索将PROTACs用于神经退行性疾病（痴呆症）和其他挑战性疾病，"克鲁斯说。
多年来，克鲁斯作为教授和企业家，一直在学术界和生物技术之间架起桥梁。他创立了多家药物开发公司，包括Arvinas和Halda Therapeutics（后者最近被强生公司收购），这对于一家围绕前列腺癌新型治疗药物建立的公司来说是一个里程碑。
事实上，克鲁斯的职业生涯一直致力于将研究从实验室转化为现实世界。自1995年以来，他的实验室一直专注于化学和生物学的交叉领域。
一个早期项目专注于阻断蛋白质降解的小分子，也被称为蛋白酶体抑制剂。该项目最终促成了另一家公司Proteolix的成立，并开发了Kyprolis，这是一种经FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤（一种血癌）的药物。
通过这项工作，克鲁斯对相反的方法产生了兴趣——不是阻断蛋白质降解，而是诱导蛋白质降解。当时，他问自己："我们能否找到一种方法，将'问题蛋白质'拖到细胞内负责回收蛋白质的自然机制中？"
这导致了PROTACs的开发，该技术于2013年被授权给他的第二家公司Arvinas。他的实验室通过赞助研究协议继续与Arvinas合作开发该技术，这最终导致了vepdegestrant上周成功获得批准。
克鲁斯说："在过去25年里，将这一想法从学术概念推进到FDA批准，这令人极其满意，并证明了支持基础研究的持续需要，这是如今开发的大多数令人兴奋的新药的基础。"
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