检测血浆中两种不同生物标志物的水平，在确定阿尔茨海默病阶段方面可以与昂贵复杂的扫描一样准确。这不仅仅是关于确定谁患有阿尔茨海默病而谁没有——而是关于了解疾病已经进展到什么程度，以及哪些患者可能因此成为治疗和临床试验的良好候选人。
根据阿尔茨海默病协会工作组于2024年发布的最新标准，阿尔茨海默病有四个广泛阶段：初始阶段、早期阶段、中期阶段和晚期阶段。这些阶段通过测试疾病中已知存在的不同组合的异常蛋白来识别。
这一过程可能涉及测试脑脊液，脑脊液是通过称为腰椎穿刺的程序收集的，以及使用与特定蛋白质结合的放射性示踪剂对大脑进行扫描：正电子发射断层扫描(PET)。
虽然这两种方法都被认为是安全的，但腰椎穿刺可能会引起疼痛，并可能导致头痛等副作用。PET扫描既昂贵又耗时，一些患者可能因为幽闭恐惧症等原因，难以在扫描仪中长时间停留。
相比之下，血液检测对许多人来说可能是一个更简单的选择，而且更加经济实惠，可以轻松扩大规模以覆盖尽可能多的患者。
出于这些原因，许多研究已经投入到阿尔茨海默病诊断血液检测的开发中。
两种生物标志物的故事
最近获批的一种此类血液检测寻找的是磷酸化tau 217(p-tau217)的存在，这是一种tau蛋白的修饰形式，用作大脑中阿尔茨海默病病理的替代指标。
"我们倾向于认为p-tau是有毒的、有害的东西，在阿尔茨海默病中似乎确实如此，"哥德堡大学的Fernando Gonzalez-Ortiz医学博士、哲学博士此前告诉IFLScience。
一项新研究的作者写道，p-tau217"在识别Aβ病理[β淀粉样蛋白，阿尔茨海默病中的另一种主要病理蛋白]方面表现出色"。
让我们分解一下。tau蛋白本身就是一个问题——它会积聚成缠结的团块，Gonzalez-Ortiz告诉我们，这些团块实际上是"阿尔茨海默病认知能力下降的主要驱动因素"。然而，上述陈述的意思是，血液中p-tau的水平与大脑中Aβ病理的程度有很好的相关性，这是一种完全不同的蛋白质，但在阿尔茨海默病中同样重要。
如果你使用PET扫描直接观察大脑，你可以物理检测到Aβ并看到它的积累位置，但通过血液样本，你依赖于生物标志物作为其替代指标。事实证明，另一种蛋白质的磷酸化形式是我们目前拥有的最佳替代指标。
然而，虽然p-tau217血液检测在最初识别谁患有阿尔茨海默病方面可能很好，但当你进入疾病的更高级阶段时，其准确性就会下降。
这就是新研究的用武之地。由瑞典隆德大学的一个团队领导的科学家们在混合物中添加了另一种生物标志物，并开发出一种测试方法，他们声称该方法在疾病的更高级阶段仍然有效——与传统的PET扫描一样好。
"微创且高度准确"
第二种生物标志物有一个不太吸引人的名字："含有243位残基的内源性切割微管结合区域"，或eMTBR-tau243。
"我们开发并验证了使用两种血浆生物标志物的阿尔茨海默病生物分期模型，这两种生物标志物先前与阿尔茨海默病生物学的不同方面相关联，"团队在他们的论文中写道。
"这些发现支持了基于血浆的分期作为生物疾病严重程度替代指标的可行性，尽管在临床实施之前还需要进一步的工作。"
他们进行了一项纵向研究，主要队列包括872名参与者，另外还有一个包含156名参与者的独立验证队列。872名主要参与者包括没有痴呆症状的人、有轻度认知障碍的人、一些患有阿尔茨海默病的人，以及一些患有非阿尔茨海默病神经退行性疾病的人。平均年龄为72.8岁。
研究发现，使用这两种血浆生物标志物对疾病进行分期产生的结果与PET扫描的结果一致，并且与患者所经历的症状相匹配。
作者总结道："这种可扩展的、微创的方法可以促进生物分期在临床实践中的更广泛应用，并可以增强对疾病修饰治疗和临床试验的参与者选择。"
最后一点很重要。阿尔茨海默病的治疗领域最近充满了争议——一方面，针对该疾病的特定药物比以往任何时候都多，另一方面，许多人声称结果被夸大了，可能需要完全不同的方法。
更多的临床试验肯定会接踵而至，拥有一种能够帮助确定哪些患者可能是此类试验理想人选的血液检测——例如，如果你想特别针对早期阿尔茨海默病患者——只能是一件好事。
"没有适当的临床背景，生物标志物水平毫无意义。"
Fernando Gonzalez-Ortiz
生物标志物单独来看并不是万能的。正如Gonzalez-Ortiz告诉我们的那样："人们……认为217就等于阿尔茨海默病。我们需要理解的是，没有适当的临床背景，生物标志物水平毫无意义。"
"我们使用生物标志物作为理解疾病的一种方式，"他补充道。
在这个临床背景下，本研究的作者建议，他们的方法如何帮助患者及其临床医生更好地了解自己的疾病——并可能找到可能使他们受益的治疗和试验——这种方式有可能比当前方法更容易获得。
该研究发表在《美国医学会神经病学杂志》上。
【全文结束】
