对于类风湿关节炎等慢性疾病，治疗通常需要终身注射。对针头的恐惧、与注射相关的感染和疼痛导致患者漏服剂量，这促使了新的递送策略的开发，这些策略将疗效与有限的副作用相结合，以充分治疗患者。
贝勒医学院和合作机构的研究人员探索了一种更好的药物递送方式，不需要注射，可能像吞服药丸一样简单。该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。
"人们不喜欢终身注射，"贝勒医学院整合生理学教授、共同通讯作者克里斯汀·贝顿博士说，"在目前的工作中，我们探索了使用益生菌细菌罗伊氏乳杆菌作为新型口服药物递送平台来治疗动物模型中的类风湿关节炎的可能性。"
贝顿实验室之前的工作表明，从海葵毒素中提取的肽（或短蛋白）在类风湿关节炎的大鼠模型和斑块型银屑病患者中有效且安全地减轻了疾病严重程度。贝顿说："然而，肽治疗需要重复注射，降低了患者的依从性，而肽的直接口服递送效果较差。"
贝顿与贝勒医学院分子病毒学和微生物学教授、丹·L·邓肯综合癌症中心成员罗伯特·A·布里顿博士合作。布里顿实验室已经开发出工具和专业知识，通过基因改造益生菌以产生和释放化合物。在目前的研究中，研究团队对益生菌罗伊氏乳杆菌进行了生物工程改造，使其分泌来自海葵毒素的ShK-235肽。
他们选择罗伊氏乳杆菌是因为这些细菌是人类和其他动物肠道的原生菌。它是乳酸菌群之一，长期以来一直被用作食品工业中的细胞工厂，并被美国食品药品监督管理局认为是安全的。罗伊氏乳杆菌在婴儿、儿童、成人甚至免疫抑制人群中都具有极佳的安全性。
"结果令人鼓舞，"贝顿说，"在类风湿关节炎的动物模型中，每天递送这些分泌肽的细菌（称为LrS235）显著减少了疾病的临床症状，包括关节炎症、软骨破坏和骨损伤。"
研究人员追踪了动物模型内部的LrS235细菌及其分泌的ShK-235肽。他们发现，在给大鼠喂食释放ShK-235的活LrS235后，他们能够在血液循环中检测到ShK-235。
贝顿说："我们选择罗伊氏乳杆菌的另一个原因是这些细菌不会永久留在肠道中。随着肠道定期更新其内部表面层（细菌附着在该层上），它们会被清除。"这为调节治疗管理提供了可能性。
将这种新型药物递送系统引入临床还需要更多的研究，但研究人员预计它可以使未来的患者治疗更加方便。贝顿说："这些细菌可以储存在胶囊中，放在厨房柜台上。患者在度假时可以服用这些胶囊，无需冷藏或携带针头，并且无需每天注射的不便就能继续治疗。"
这些发现为基于肽的药物提供了一种替代递送策略，并表明此类技术和原则可以应用于更广泛的药物和慢性炎症性疾病的治疗。
这项工作的其他贡献者包括王宇清、朱多龙、劳拉·C·奥尔蒂斯-韦莱兹、雅各布·L·佩里、迈克尔·W·彭宁顿和约瑟夫·M·海泽。作者隶属于贝勒医学院、Pana Bio公司或Ambiopharm公司。
该项目部分资金来自贝勒医学院Alkek宏基因组和微生物组研究中心的试点拨款和贝勒医学院的桥梁资金。该工作还部分得到了德克萨斯州癌症预防和研究研究所（RP180672、RP150578和RP1806721以及RP170719）、美国国立卫生研究院（DK56338、CA125123、HG006348和RR024574）、丹·L·邓肯综合癌症中心和约翰·S·邓恩墨西哥湾沿岸化学基因组学联盟的支持。
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