缺血性卒中使痴呆风险增加一倍。卒中的严重程度和位置会影响早期认知功能，但晚期痴呆风险与梗死特征无关，也无法通过预防额外卒中而降低，其机制尚不清楚。我们发现了慢性卒中的血浆蛋白质组学特征，该特征与血脑屏障（BBB）功能障碍一致，包括与健康对照组相比，血浆中血小板衍生生长因子B水平降低58%及其通路下调。在为期两年的随访中，卒中特异性蛋白质组在随后处理速度/执行功能认知领域出现下降的卒中幸存者中更为突出。为测试BBB功能，我们在卒中后6-9个月对另一个队列进行了动态对比增强MRI，发现全脑BBB渗漏比对照组高1.7倍。最后，我们比较了死亡时伴有梗死和痴呆者与伴有梗死但无痴呆者的尸检组织。死于痴呆者的血管壁细胞覆盖度显著低于无痴呆者（中位数0.7% vs 27%）。因此，我们的蛋白质组学、功能性和结构性数据表明，慢性BBB功能障碍与卒中后晚期认知下降有关，揭示了潜在的蛋白质组学和影像学生物标志物，更重要的是，提供了一个新的干预靶点。
竞争利益声明：作者声明无竞争利益。
脚注：
- 数据可在Buckwalter实验室Shiny应用程序获取。
- 分析代码可在GitHub仓库获取。
- 数据存档可在Zenodo获取。
数据可用性：所述研究期间生成和/或分析的可用数据集可应通讯作者合理要求提供。
资助信息声明：
- Allen Frontiers Group和美国心脏协会，10GRNT4140073
- Knight Initiative for Brain Resilience
- Fondation Leducq，19CVD01
- 美国国立神经疾病与卒中研究所，R01NS124927
- 美国国立老龄化研究所，P50AG047366, P30AG066515, R01AG074339, R01AG074339, P30AG072975, R01AG017917
- UKRI EPSRC
- Michael J. Fox Foundation
- 麻醉教育与研究基金会
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