关键结论
- 唐氏综合症患者血浆中苏氨酸217磷酸化tau蛋白(p-tau217)浓度升高预示认知能力下降和痴呆风险。
- p-tau217与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平升高可预测未来β-淀粉样蛋白沉积。
- 唐氏综合症相关阿尔茨海默病现被认定为遗传性阿尔茨海默病。
纵向阿尔茨海默病生物标志物联盟-唐氏综合症(ABC-DS)研究显示，血浆p-tau217浓度升高可早期预警唐氏综合症患者的认知衰退和痴呆发展进程。瑞典隆德大学Shorena Janelidze博士的研究团队发现，p-tau217与GFAP联合检测可作为监测疾病进展的替代终点指标。
基线p-tau217水平与唐氏综合症简易精神状态检查(DS-MSE)评分变化呈负相关（β-0.30，95%CI-0.45至-0.15，P=0.0001），且能显著预测痴呆进展（风险比3.51，95%CI1.76-7.00，P=0.0004）。基线p-tau217（HR0.29，P=0.0003）和GFAP（HR0.37，P=0.0003）均与β-淀粉样蛋白PET影像变化相关，p-tau217还与tau蛋白沉积（HR0.42，P=0.0039）相关。
研究显示，p-tau217纵向变化与DS-MSE评分、tau-PET和β-淀粉样蛋白-PET改变持续相关。Janelidze博士表示："血浆p-tau217不仅能准确预测唐氏综合症患者的认知衰退和痴呆进展，还可反映tau蛋白病理负担。建议在临床实践中将其纳入阿尔茨海默病预后评估体系，特别是在药物试验中建立基于生物标志物的筛查方案。"
荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Charlotte Teunissen博士和Flora Duits博士在同期评论中指出，唐氏综合症患者的21号染色体包含APP基因导致该蛋白过度表达，但痴呆发病年龄存在显著差异，需解决"何时发病"而非"是否发病"的问题。研究证实p-tau217在唐氏综合症阿尔茨海默病诊断中的准确性与散发性阿尔茨海默病相当。
本研究纳入258名ABC-DS队列成人参与者（平均年龄45岁，女性53%，白人96%），其中195名认知正常，34名轻度认知障碍，23名已患痴呆。经过4.7年随访，尽管GFAP、神经丝轻链蛋白等其他生物标志物也显示相关性，但多变量分析显示只有p-tau217是独立预测因子。
研究局限性在于PET影像数据仅覆盖部分参与者，但该队列仍为全球最大的纵向唐氏综合症PET研究队列。血浆样本采用免疫分析法检测，质谱分析是否能提升检测效能尚待验证。
研究获欧洲研究理事会和美国国立老龄研究院资助。部分研究者与制药企业存在合作关系。
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