美国食品药品监督管理局（FDA）批准了礼来公司开发的多那奈单抗（Kisunla）的标签更新，该药物用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病。此次批准主要针对给药方案的调整，旨在降低一种潜在严重或致命的不良反应——淀粉样蛋白相关成像异常-水肿/积液（ARIA-E）的发生风险，同时维持足够的淀粉样蛋白清除效果。
多那奈单抗采用每月静脉输注方式给药。原给药方案为前三剂每四周注射700毫克（含两个350毫克小瓶），后续每四周注射1400毫克。新方案将首次剂量中的一个350毫克小瓶调整至第三剂，确保在第24周时总药量保持一致。根据TRAILBLAZER-ALZ 6研究数据，调整后的给药方案使ARIA-E发生率显著降低，同时达到相似的淀粉样蛋白斑块清除水平。
在2024年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）大会上公布的TRAILBLAZER-ALZ 6研究结果显示，调整方案组在第24周时ARIA-E发生率为13.7%，而原方案组为23.7%。礼来公司医学博士John Sims在CTAD会议上指出，调整后的给药方案不仅降低了ARIA-E发生率，还伴随症状性频率减少、放射影像学严重程度降低，并对APOE4纯合子人群产生显著影响。
多那奈单抗于2024年7月获批用于治疗经证实存在淀粉样蛋白病理的早期阿尔茨海默病成人患者。该审批基于关键III期TRAILBLAZER-ALZ 2试验结果，显示与安慰剂相比，该药物能显著延缓临床进展（P<0.001）。在核心试验中，24%的用药患者出现ARIA-E，31.4%出现脑微出血和含铁血黄素沉积的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-H），其中两例死亡事件与ARIA相关。APOE4纯合子患者比杂合子或非携带者更易发生ARIA。
药物说明书中包含针对ARIA的黑框警告，并建议在治疗前进行APOE4基因检测。尽管ARIA-E通常无症状，但可能引发严重甚至致命事件。警告同时强调，同类药物中观察到严重的颅内出血事件，包括致死性出血。
目前多那奈单抗正在进行多项临床试验，其中包括TRAILBLAZER-ALZ 3研究，旨在评估该药物对无症状阿尔茨海默病患者疾病进展的预防效果。
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