研究人员估计，2022年全球约有8.9亿成年人（约占总数的八分之一）患有肥胖症。
虽然肥胖会增加多种健康问题风险，包括心血管疾病、2型糖尿病和肾病，但研究也表明肥胖与多种癌症风险升高相关。肥胖相关癌症包括甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胆囊癌、卵巢癌、胃癌、子宫内膜癌，以及浆细胞癌多发性骨髓瘤和生长于颅骨与脊髓之间的脑膜瘤。
近日发表在《内科学年鉴》期刊的新研究证实，当前广受欢迎的GLP-1受体激动剂类减肥药物（如Wegovy和Zepbound）可能对肥胖相关癌症风险影响甚微。
GLP-1药物与肥胖相关癌症：是否存在关联？
本研究分析了48项既往临床试验数据，这些试验评估了GLP-1药物对2型糖尿病、超重或肥胖患者的安全性和有效性，总计涉及9.4万余名参与者。哈佛医学院附属芒特奥本医院医学部临床研究员蒋朝汉博士（Cho-Han Chiang）表示："GLP-1受体激动剂现已被全球数百万人用于治疗糖尿病和肥胖，但其长期癌症安全性仍不明确。早期观察性研究和病例报告曾提示其可能与某些癌症（如甲状腺癌、胰腺癌）存在关联。"
蒋博士补充道："同时，其他观察性研究却表明GLP-1受体激动剂可能降低某些肥胖相关癌症风险。这种信号混杂现象促使我们深入探究。"他选择聚焦肥胖相关癌症是因为这些癌症受脂肪过剩、慢性炎症和代谢失调的显著影响。"肥胖会增加13种已被确认与肥胖相关的恶性肿瘤风险，而GLP-1受体激动剂能实现显著且持续的减重效果，"他解释道，"这引发了GLP-1受体激动剂能否降低肥胖相关癌症风险的问题。近期观察性研究提示可能存在保护作用——使用该药物的患者某些肥胖相关癌症发病率似乎更低。但这些数据来自非随机研究，可能存在混杂因素。"
GLP-1药物对癌症风险影响微乎其微
研究结论显示，GLP-1药物对甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌或肾癌风险可能影响甚微。蒋博士指出："该发现直接回应了多项长期安全疑虑。例如，甲状腺癌和胰腺癌曾被视为GLP-1受体激动剂的潜在风险领域，但这些担忧多源于微弱信号、临床前研究或易受混杂因素干扰的观察数据。"
他同时强调："由于癌症发展往往历经多年，目前试验随访期相对较短。我们的结果表明当前GLP-1受体激动剂使用似乎不会显著增加短期至中期癌症风险，但无法排除长期可能产生的有害或有益影响。持续长期监测至关重要。"
研究团队还发现，结直肠癌、食管癌和肝癌风险的证据确定性较低，而GLP-1药物对胃癌风险的影响极不确定。蒋博士解释："这些发现凸显了现有证据的局限性——即使在大型随机试验中仍不足以得出明确结论。对于结直肠癌、食管癌、肝癌和胃癌，试验中事件数量极少且随访期较短。"
GLP-1药物能否提供癌症防护？
当被问及这些药物是否可能对肥胖相关癌症具有保护作用时，蒋博士回应："基于随机试验分析，GLP-1药物在研究随访期内对肥胖相关癌症风险可能影响甚微。但这不排除长期可能存在的保护效应。事实上，存在多重理论依据支持该假设。"
他详细说明："首先，肥胖通过慢性炎症、胰岛素抵抗及激素代谢通路驱动多种癌症。GLP-1受体激动剂能显著减重并改善代谢健康，理论上可能随时间推移降低肥胖相关癌症发病率。其次，近期多项观察性研究报道GLP-1受体激动剂使用者某些癌症发病率较低。"
"由于现有随机试验随访期较短且癌症事件稀少，可能尚未捕捉到长期或延迟性保护效应。"蒋博士总结道，"当前证据表明，随机数据尚未证实明确的保护作用，但该可能性在生物学上合理且得到部分真实世界信号的支持。"
需更长期随访
圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰癌症研究所外科肿瘤学家安东·比利奇克博士（Anton Bilchik）对此研究指出："随访期仅1至2年，不足以得出GLP-1药物不降低肥胖相关癌症风险的结论。"他补充道："另一问题是癌症并非这些试验的主要终点指标，这本身就影响数据解读。"
比利奇克博士强调："最关键的是我们尚不清楚试验参与者肥胖持续时间。肥胖相关癌症可能早已开始形成，而患者使用GLP-1药物减重时，癌细胞或已存在。"他同时肯定："GLP-1药物是近年来批准的最具突破性的药物，鉴于肥胖流行及其与心血管疾病、癌症等的关联，我们必须全面了解其利弊。"
橙县海岸医疗中心纪念医疗外科减重中心主任米尔·阿里博士（Mir Ali）表示："鉴于这些药物处方广泛但保险覆盖受限，发现更多药物效应及长期益处可能扩大其可及性。我希望能探究减重程度及体重维持时长如何影响肥胖相关癌症风险。"
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