科学家们一直在探索延长寿命的同时提升健康寿命的方法，线粒体因此成为研究焦点。新研究表明，精细调控这些细胞“能量工厂”组织能量生成机制的方式可能影响衰老过程和整体代谢健康。
随着全球人口寿命不断延长，研究重点已从单纯延长寿命转向确保额外年限保持健康状态。这一转变凸显了“健康寿命”的重要性，即个体保持健康、独立和活跃且无严重年龄相关疾病的生命年限。
线粒体在此过程中扮演核心角色。作为细胞的“能量工厂”，线粒体通过生成三磷酸腺苷（ATP）为细胞功能提供能量。由于线粒体功能衰退与衰老及多种年龄相关疾病密切相关，研究者将其视为支持健康老龄化的关键靶点。
线粒体内部的能量生成过程依赖于呼吸链复合物。这些分子系统促进质子和电子传递，是ATP生产所必需的。科学家早已发现，这些复合物可组装成更大的柔性结构——超级复合物，被认为能提高能量生产效率。
尽管这一认识由来已久，但超级复合物形成直接带来健康益处的证据仍显不足。在动物研究中，证明超级复合物与改善健康结果之间存在直接因果关系的实证尤为稀缺。
研究一种关键线粒体蛋白
为深入理解这一关联，日本东京都老年医学研究所团队负责人井上哲领导的研究小组聚焦于线粒体蛋白COX7RP，该蛋白参与呼吸超级复合物的组装。
这项由日本埼玉医科大学池田一弘博士共同撰写的研究，考察了该蛋白如何影响线粒体组织与功能。相关发现已在线发表于《衰老细胞》期刊。
在最新研究中，日本研究者证明线粒体蛋白COX7RP可能通过增强线粒体能量效率发挥关键作用，不仅延长寿命，还通过多种健康益处扩展“健康寿命”。
井上哲博士解释道：“我们先前已确认COX7RP作为线粒体蛋白是促进线粒体呼吸超级复合物形成的关键因子，从而提升能量产出并减少导致细胞氧化应激的活性氧（ROS）。基于此，我们进一步探究了COX7RP及线粒体呼吸超级复合物在调控衰老与抗衰老过程中的作用。”
研究团队开发了终生高表达COX7RP的COX7RP转基因（COX7RP-Tg）小鼠模型，使研究者能够详细测试该蛋白对寿命、衰老和代谢的影响。
延长寿命与代谢益处
令人惊讶的是，COX7RP-Tg小鼠表现出显著延长的寿命，平均寿命比野生型小鼠高出6.6%。除长寿外，这些转基因小鼠还展现出多种健康益处，表明其健康寿命同样得到延伸。具体而言，研究团队观察到通过增强胰岛素敏感性改善的葡萄糖稳态，以及具有更低血液甘油三酯和总胆固醇水平的健康脂质谱。其他益处包括增强的肌肉耐力和肝脏脂肪积累减少。
在细胞层面，研究者进一步证实COX7RP显著提升了线粒体性能。COX7RP-Tg小鼠组织显示出线粒体呼吸超级复合物形成增加，导致更高水平的ATP生成。
值得注意的是，对白色脂肪组织的详细分析显示多种衰老相关生物标志物的改善，例如辅酶NAD+水平升高、活性氧水平降低，以及细胞衰老标志物β-半乳糖苷酶减少。此外，通过对老年小鼠白色脂肪组织进行单核RNA测序，团队揭示与年龄相关炎症反应相关的基因表达降低，特别是与衰老相关分泌表型（SASP）相关的基因——这是衰老细胞的典型特征。
抗衰老策略的启示
综上，这些发现表明提升线粒体能量效率可延缓和缓解与衰老相关的问题。
井上哲博士强调：“我们的研究阐明了抗衰老和长寿背后的新线粒体机制，为促进健康寿命和延长寿命的策略提供了新见解。例如，增强线粒体呼吸超级复合物组装和功能的补充剂及药物可能有助于延长寿命。”
未来针对该主题的研究可能帮助确立线粒体超级复合物作为有前景的治疗靶点，并为维持活力及应对糖尿病、血脂异常和肥胖等年龄相关代谢疾病开辟新干预途径。
参考文献：“线粒体呼吸超级复合物组装因子COX7RP促进小鼠寿命延长”，作者Kazuhiro Ikeda、Sachiko Shiba、Masataka Yokoyama、Masanori Fujimoto、Kuniko Horie、Tomoaki Tanaka和Satoshi Inoue，2025年11月18日发表于《衰老细胞》。DOI: 10.1111/acel.70294
本研究获得日本学术振兴会资助（项目编号23K07996、24K02505、22K06929、23H02962、24K21297）；东京都老年医学研究所综合痴呆症研究计划；武田科学振兴财团；以及车辆竞速纪念财团支持。研究还获得日本医学研究开发机构（AMED）资助（项目编号JP25gm2110001）。
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