代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）已成为全球性的健康问题，影响数百万人。这种复杂的肝脏疾病从单纯的脂肪变性到更严重的形式，包括代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），可能会进展到纤维化、肝硬化甚至肝癌。最新的转录因子研究提供了对疾病进展和潜在治疗干预的更深入理解。
转录因子是调控基因表达的关键蛋白质，在控制脂质代谢、炎症、细胞凋亡和纤维化等关键过程中发挥着核心作用。一些转录因子，如法尼醇X受体（FXR）、过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）、甲状腺激素受体（THRs）和肝脏X受体（LXRs），已成为管理该疾病的有希望的药物靶点。通过这些因素调节肝脏脂肪变性和纤维化的能力为MAFLD治疗开辟了新领域。
治疗进展已经显示出前景。例如，FXR激动剂奥贝胆酸（OCA）已被证明可以减少肝脏脂质积累和炎症，尽管仍存在心血管副作用的担忧。同时，选择性THR-β激动剂瑞美替罗已获得FDA突破性疗法认定，因为它能够减少肝脏脂肪变性和炎症。此外，双重PPARα/γ激动剂，如萨洛格利扎尔，也表现出积极的代谢效应，包括改善胰岛素抵抗、减少肝脏脂肪含量和降低纤维化标志物。
炎症和细胞凋亡在MAFLD进展为MASH的过程中起着关键作用，转录因子如NF-κB、CHOP和TLR4加剧了疾病的严重程度。针对这些因素的策略可以抑制炎症反应并限制肝细胞损伤，从而减缓疾病进展。同样，解决肝脏纤维化，这是预测肝相关死亡率最强的因素，仍然是一个关键焦点。转录因子如SMADs、FOXF1和KLF6调节纤维化通路，并提供有价值的治疗靶点。
基于转录因子的药物开发是一个重要的步骤，旨在实现有效的、针对性的MAFLD和MASH治疗方法。挑战在于在最小化不良反应的同时实现长期疗效。下一阶段的研究将集中在微调这些治疗剂，以确保患者获得最佳益处。
来源：
《基因与疾病》
期刊参考：
Hu, S., 等. (2024) 转录因子、代谢功能障碍相关脂肪肝病及其治疗意义。《基因与疾病》。doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101372。
(全文结束)
