克利夫兰——对于数百万服用Ozempic或Wegovy的美国人来说，可能还有更多好消息传来。除了帮助糖尿病患者减重和控制血糖外，一项大型新研究表明，司美格鲁肽（semaglutide）似乎能将痴呆风险降低近一半。
研究人员追踪了超过170万名2型糖尿病患者的健康记录，发现服用司美格鲁肽的人患阿尔茨海默病及相关痴呆症的可能性要小得多。与胰岛素使用者相比，司美格鲁肽使痴呆风险降低了46%。即使与通常作为首选糖尿病药物的二甲双胍相比，司美格鲁肽仍显示出33%的风险降低。
对更好痴呆症治疗的需求
目前，痴呆症影响着超过600万美国人，每年给医疗系统带来约6000亿美元的负担。由于大多数类型的痴呆症尚无治愈方法，预防变得至关重要。大约45%的痴呆病例可以归因于我们可以改变的因素：糖尿病、肥胖、高血压和心脏病。而司美格鲁肽已经对所有这些病症都有效果。
研究人员写道，他们的工作“提供了支持司美格鲁肽对2型糖尿病患者痴呆症保护作用的证据”，但他们强调需要更多研究来证明该药物确实能提供这种保护。
对司美格鲁肽进行测试
科学家们使用了一种称为“目标试验模拟”的方法，将司美格鲁肽与其他七种糖尿病药物进行对比。他们分析了2017年12月至2021年12月的电子健康记录，在患者开始治疗后最长随访三年。
这项研究发表在《阿尔茨海默病杂志》上，重点关注既往无阿尔茨海默病或痴呆病史的2型糖尿病患者。研究人员使用统计技术匹配参与者，以考虑可能影响结果的年龄、健康状况和其他因素差异。
所有研究参与者都符合研究人员所谓的“活跃且近期”糖尿病标准，这意味着他们在过去一年内曾因糖尿病就诊，并在研究期间积极服用药物。
保护效果因与哪种药物比较而异。最大的差异出现在与胰岛素的对比中，使用者的痴呆风险大约减少了一半。其他对比则显示较小但仍有意义的风险降低：比二甲双胍低33%，比同类药物低20%，与其他糖尿病治疗相比降低范围从22%到36%不等。
一名患者正在腹部注射Ozempic（司美格鲁肽）针剂。（照片来源：Douglas Cliff/Shutterstock）
并非所有痴呆类型均受益相同
这种保护作用在不同类型的痴呆中并不均匀。司美格鲁肽在降低血管性痴呆风险方面表现出最强的相关性，但对额颞叶痴呆或路易体痴呆的影响不大。研究人员指出，这些后者的状况在他们的研究中相对较少，这可能限制了他们发现效应的能力。
65岁以下成年人的风险降低更为显著（32%至56%），而老年人的风险降低幅度为20%至40%。女性似乎比男性受益稍多，尽管差异不大。肥胖患者似乎比非肥胖患者获得更多保护，这暗示该药物的减重效果可能有助于其脑保护潜力。
保护作用背后的科学原理
司美格鲁肽属于一类称为GLP-1受体激动剂的药物，它们模仿调节血糖的激素。但该药物的作用远不止于血糖控制。它减少了炎症，改善心脏健康，降低血压，甚至影响大脑功能。
研究人员指出，“司美格鲁肽可能代表一种单一成分的多领域干预措施”，解释说传统针对多种痴呆风险因素的预防策略仅显示出适度且不一致的结果。
动物研究提供了关于司美格鲁肽如何保护大脑的额外线索。对具有类似阿尔茨海默病条件的小鼠的研究表明，该药物具有脑保护和抗炎作用。目前，两项大型临床试验正在进行中，专门测试司美格鲁肽对早期阿尔茨海默病的效果。
研究发现，司美格鲁肽在65岁以下成年人中对抗痴呆更有效。（© fizkes – stock.adobe.com）
需要考虑的重要警告
尽管结果令人鼓舞，但这项研究有几个重要局限性。最重要的是，这是一项观察性研究，而非随机对照试验，这意味着研究人员无法明确证明司美格鲁肽导致了痴呆风险的降低。
虽然电子健康记录对大规模研究很有价值，但可能存在误诊、漏诊或未诊断的问题。该研究也无法考虑患者实际服药情况、生活方式变化或痴呆遗传倾向等因素。
随访期相对较短（仅为三年），而司美格鲁肽于2017年12月才获准用于糖尿病治疗，限制了研究人员能够追踪患者的时间。此外，该研究仅关注2型糖尿病患者，因此尚不清楚类似益处是否适用于那些没有糖尿病但为了减重而服用司美格鲁肽的人群。
医疗专家强调，这些结果不应改变当前的处方实践。司美格鲁肽已推荐给符合特定标准的2型糖尿病患者，而该药物本身也有风险和副作用，包括潜在的甲状腺问题和胃部不适。
目前，这项研究提供了令人信服的证据，表明这种已广受欢迎的药物可能具有研究人员刚刚开始了解的好处。随着专门设计用于测试司美格鲁肽对认知衰退效果的临床试验的推进，我们可能很快就会得到更明确的答案，即这种糖尿病药物是否能成为对抗痴呆的强大武器。
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