研究人员对阿尔茨海默病患者测试疱疹药物的尝试遭遇重大挫折。服用疱疹药物伐昔洛韦的患者实际上比服用安慰剂的患者经历了更严重的认知衰退。
阿尔茨海默病有效治疗方法的探索似乎再次陷入僵局。最新失败案例：针对病毒性疾病疱疹设计的药物。
哥伦比亚大学研究人员本周公布了随机试验的令人失望结果。与安慰剂相比，确诊疱疹且患有早期阿尔茨海默病的患者在接受抗病毒治疗后认知功能并未改善——事实上，治疗组的表现反而更差。尽管这些发现未必完全否定某些病毒感染与阿尔茨海默病之间的真实关联，但外部专家认为，不应鼓励使用这些药物治疗痴呆。
"对于出现认知障碍症状的患者，抗病毒疗法毫无作用，重复一遍，毫无作用，"未参与该研究的梅奥诊所临床神经学家戴维·诺普曼向Gizmodo表示。
病毒假说
阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式，目前影响超过700万美国人。该疾病的特征是大脑中存在高水平的两种错误折叠蛋白：β-淀粉样蛋白和tau蛋白。但研究人员仍不确定这些蛋白在驱动疾病中扮演的确切角色，或是什么触发了最终摧毁大脑的连锁反应。
近年来，部分研究提出某些病毒和其他病原体可能是阿尔茨海默病的潜在诱因，或至少是重要促成因素——即所谓的阿尔茨海默病病毒假说。例如，一些研究发现疱疹病毒感染可触发携带类人脑细胞的小鼠体内β-淀粉样蛋白斑块的堆积，或阿尔茨海默病死者大脑中更可能检测到疱疹病毒，而非健康人群。
迄今为止，这些研究仅提供了病毒关联的间接证据。但如果此类病毒确实能引发阿尔茨海默病，那么通过治疗潜在感染或许可以预防或延缓疾病进展。这正是研究人员试图验证的内容。
研究失败
这项随机对照试验纳入120名被诊断为可能患有阿尔茨海默病或轻度认知障碍（很可能发展为阿尔茨海默病）的参与者，且均检测出单纯疱疹病毒1型或2型抗体阳性。HSV-1是唇疱疹的主要病因，HSV-2通常导致生殖器疱疹，但任一类型均可引发另一类型症状。
在18个月期间，参与者被随机分配每日服用安慰剂或伐昔洛韦（商品名万赛维），后者是用于管理HSV及其他疱疹病毒感染的标准治疗药物。
研究结束时，治疗组的认知衰退进展明显比安慰剂组更为严重。根据影像学检查结果，该治疗也未能改善患者的脑部生物标志物或整体神经退行性变。
"伐昔洛韦对主要结局指标——认知恶化——未显示有效性，"研究人员周三在《美国医学会杂志》发表的论文中写道。
病毒关联的未来
尽管这些结果令人沮丧，但它们并未完全否定病毒至少在部分阿尔茨海默病病例中起作用的观点。
阿尔茨海默病中观察到的破坏性脑部变化往往需要较长时间才会显现。当患者出现阿尔茨海默病症状时，治疗多年前已引发连锁反应的感染可能为时已晚。
事实上，这可能适用于阿尔茨海默病的其他驱动因素。科学家目前正在测试抗淀粉样蛋白药物是否能在遗传性阿尔茨海默病患者发病数十年前预防或延缓疾病。
虽然类似方法无法安全地用于验证病毒假说，但人类已拥有预防某些病毒性疾病的可靠手段：疫苗。近期多项研究发现，为人群接种带状疱疹疫苗（由另一种疱疹病毒水痘-带状疱疹病毒再激活引起）可降低其日后被诊断为痴呆的风险。
"在人群层面，疫苗接种是否可能发挥作用？也许？"诺普曼在《美国医学会杂志》随刊发表的评论文章中表示。
需要明确的是，仍需更多研究来证实带状疱疹与阿尔茨海默病之间的因果关系，以及疫苗接种的潜在保护作用。但这可能代表了这则令人沮丧消息中的一线希望。
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