肺癌仍然是全球最致命的癌症之一，尽管手术、化疗和免疫疗法取得了进展，但生存率仍然顽固地保持在低水平。但一项新发现可能会改变医生的治疗方法。
在希伯来大学哈达萨医学院乔尔·K·伊斯雷利（Joel K. Yisraeli）教授实验室的博士生纳达夫·瓦利斯（Nadav Wallis）领导的一项研究中，研究人员发现了一种名为AVJ16的小分子，该分子在抑制肺癌生长方面显示出显著潜力。发表在《Oncogene》杂志上的这项研究强调了AVJ16如何特异性地阻断一种称为IGF2BP1的致癌蛋白，这种分子存在于许多侵袭性肿瘤中，但在健康成年组织中不存在。
IGF2BP1在癌细胞内部就像一个主开关，保护并放大促进肿瘤生长、侵袭和治疗抵抗的RNA。通过靶向IGF2BP1，AVJ16破坏了这些不同的过程，有效地同时沉默多个促癌途径。在实验室测试中，该化合物减少了肺癌细胞的生长，限制了它们侵入周围组织的能力，并触发了肿瘤细胞死亡——所有这些都不伤害健康肺组织。
该团队超越了培养皿研究。在植入人类肺腺癌细胞的临床前模型中，AVJ16注射几乎完全阻止了肿瘤生长和转移。更引人注目的是，当在患者来源的肿瘤类器官（从人类肺癌生长的微型3D模型）上进行测试时，该药物选择性地杀死了表达IGF2BP1的癌细胞，而不影响健康肺细胞。
"AVJ16让我们兴奋的是它的精确性，"伊斯雷利教授解释道。"与伤害癌细胞和健康细胞的传统化疗不同，这种分子直接针对携带IGF2BP1的肿瘤，使其成为未来靶向治疗的一个极具前景的候选者。"
虽然这些发现仍处于临床前阶段，但它们为一类新的癌症治疗打开了大门，这类治疗针对长期以来被认为"难以药物靶向"的RNA结合蛋白。如果进一步的试验证实其安全性和有效性，AVJ16有朝一日可能会被开发成针对表达IGF2BP1的肺癌患者的个性化疗法，也可能适用于其他癌症。
目前，这一发现为抗击肺癌——这种每年夺去数百万人生命的疾病——提供了急需的乐观情绪。随着伊斯雷利教授及其团队继续他们的研究，患者和医生可能很快就会拥有新的武器。
更多信息： 纳达夫·瓦利斯等人，《通过靶向IGF2BP1抑制肺癌的AVJ16》，《Oncogene》(2025)。DOI: 10.1038/s41388-025-03449-2
期刊信息： 《Oncogene》
由希伯来大学提供
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