在现实世界中，提前停止使用GLP-1药物或使用较低剂量的人减重效果较差。
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一项新的研究发现，现实世界中使用GLP-1药物的用户减重效果不如临床试验中的参与者。
研究作者表示，减重差异可能是由于人们过早停药和使用较低剂量。
为了长期成功使用GLP-1药物，专家建议坚持治疗并采取健康的生活方式。
Wegovy、Zepbound和其他胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物在临床试验中表现出色，并且在美国变得非常流行。但这些药物在现实世界中真的有那么有效吗？
过去的临床试验表明：
- 司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy）在68周内可导致体重减少14.9%。
- 替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）在72周内可导致体重减少20.9%。
然而，一项于6月10日发表在《肥胖》杂志上的新研究发现，在实际使用中，这些药物的效果并不如临床试验中所见。
“在现实世界中，我们观察到体重减少的程度低于我们在随机对照试验中看到的结果，”该研究的作者、克利夫兰诊所勒纳医学院凯斯西储大学医学助理教授兼研究员Hamlet Gasoyan博士说。
“根据我们的数据，我们可以解释为：一半的患者在第一年内就停止了治疗，而八成的患者使用的剂量较低，”Gasoyan告诉《健康》杂志。
专家表示，这一结果并不令人意外，也不需要引起GLP-1用户的担忧。即使减重较少，也可以带来有意义的心血管和代谢健康益处。
GLP-1药物在现实世界中的减重效果如何？
在这项研究中，Gasoyan和他的团队查看了俄亥俄州和佛罗里达州近7,900名超重或肥胖但没有2型糖尿病的GLP-1使用者的数据。约四分之三的参与者是女性、白人，并拥有私人保险。其中有6,109人使用司美格鲁肽，1,772人使用替尔泊肽。
一年后，参与者的平均体重减少如下：
- 司美格鲁肽：7.7%
- 替尔泊肽：12.4%
相比之下，临床试验中的人们使用司美格鲁肽或替尔泊肽分别减重14.9%和20.9%。
为什么减肥药物在临床试验外的效果不佳？
塔夫茨医疗中心糖尿病和脂质中心主任、内分泌学家Richard Siegel博士告诉《健康》杂志，这些结果与之前在体重管理领域的发现一致，即药物在试验中的效果比在现实世界中要好得多。
有几个原因可以解释这一点：
- 试验中的参与者通常更健康，或者某些有现有疾病的人群并未被招募参加试验。
- 试验是在理想的医疗环境中进行的。
这意味着，在现实世界中，患者可能会经历更严重的副作用，或者难以获得药物。因此，他们可能会选择使用较低剂量的药物或完全停止使用，从而错过了药物的全部益处。
提前停药
在最新的《肥胖》研究中，大约22%的司美格鲁肽患者和大约16%的替尔泊肽患者在试验的第一年内停止了用药。在一年后不久，又有31%的司美格鲁肽用户和34%的替尔泊肽用户停止了用药。
这意味着不到一半的参与者在整个研究期间继续使用GLP-1药物。
在前三个月内停止使用替尔泊肽或司美格鲁肽的人仅减重了3.6%，而在三个月到十二个月内停止使用的人减重了6.8%。
为什么这么多人提前结束治疗？ Gasoyan表示，他正在进行的研究发现，成本、保险相关因素和副作用可能是主要原因。
此外，“在研究期间的供应短缺可能导致停药率增加——几乎是临床试验中的三倍，”哈佛医学院肥胖诊所项目和住院糖尿病项目的医学主任Osama Hamdy博士告诉《健康》杂志。
剂量差异
尽管在试验中较高的司美格鲁肽和替尔泊肽剂量与更多的减重有关，但Siegel解释说，很多人因为不耐受和副作用无法达到这个剂量。
在Gasoyan的研究中，大约80%的参与者使用的是低维持剂量，定义为司美格鲁肽小于1.7毫克或替尔泊肽小于10毫克。在临床试验中，参与者使用的是2.4毫克的司美格鲁肽和15毫克的替尔泊肽。
然而，确实使用较高剂量（如临床试验中的剂量）的参与者看到了相似的减重效果：司美格鲁肽减重13.7%，替尔泊肽减重18%，略低于临床试验结果。
较高剂量还与其他健康益处相关，研究发现。
“我们的研究队列中有一部分患者患有糖尿病前期，”Gasoyan解释说。“那些从未停止治疗的患者将血糖水平恢复到正常水平的可能性更高。”
你需要知道什么
虽然你使用司美格鲁肽或替尔泊肽的减重效果可能不如临床试验中的患者，即使是少量的减重也仍然具有重要意义。
“我们过于关注能减多少体重，”密歇根大学体重管理项目主任Amy Rothberg博士告诉《健康》杂志。“我们知道，从糖尿病预防计划来看，只需减少5%的体重，就可以解决很多健康问题。”
但如果你想获得最佳效果，你可以做一些事情来增加更大的减重和代谢益处的机会。
关键是要增加剂量，只要副作用不太严重且减重速度不过快，纽约大学朗格尼健康体重管理中心的肥胖医学专家Babak Orandi博士告诉《健康》杂志。
事实上，在最新的《肥胖》研究中，研究人员发现，如果患者使用较高剂量的药物并且不提前停止用药，他们更有可能至少减轻10%的体重。
健康的饮食和锻炼也是优化GLP-1药物效果和降低副作用风险的关键，专家们一致认为。
“人们应该慢慢吃，吃得比平时少，避免油腻或高脂肪的食物，特别是在开始使用这些药物或增加剂量时，”Orandi说。
最终，GLP-1药物在患者有一个多学科团队帮助他们的情况下效果最好，Gasoyan、Siegel和Rothberg强调。
管理员可以帮助确保通过保险预授权获得药物，而营养师和其他生活方式专家则帮助你进行必要的饮食和行为改变。
停止使用GLP-1药物的人有再次增重的风险，因此生活方式的改变对于长期效果至关重要。“如果没有改变他们的行为，他们就会面临重新增重的风险，”Rothberg说。
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