常用药物是否会影响身体最重要的系统？一项遗传学研究揭示了常见止痛药如何重塑你的肠道菌群。
《医学微生物学杂志》上发表的一项研究表明，长期使用水杨酸类止痛药可能会显著改变肠道菌群的组成和循环代谢物水平。
背景
人体肠道菌群在调节多种生理功能中起着关键作用，包括代谢、免疫和神经功能。肠道菌群与大脑之间的双向通信网络被称为肠-脑轴，它对整体健康有广泛影响。
由于肠-脑轴在消化、免疫和神经精神疾病等多种人类疾病中的作用，科学界对其给予了极大关注。
慢性疼痛是一种持续不适的状态，可能影响一个人的身体和心理健康。这种状况主要通过镇痛药治疗，包括阿片类药物、苯胺类药物、非甾体抗炎药（NSAIDs）和水杨酸类药物，这些药物已知具有胃肠道副作用。
越来越多的证据表明，镇痛药可能会影响肠-脑轴的功能，因为镇痛药受体在胃肠道和大脑中均有表达。长期使用镇痛药已被发现会改变肠道菌群的组成和肠道菌群衍生代谢物的循环水平。然而，这三种因素之间的因果关系仍不确定。
鉴于镇痛药使用的增加及其对肠-脑轴的显著影响，本研究调查了常见镇痛药与肠道菌群之间的因果关系。
研究
该研究采用了孟德尔随机化方法来确定四种常用镇痛药（NSAIDs、水杨酸、阿片类和苯胺类）的遗传易感性与肠道菌群组成和循环代谢物变化之间的因果关系。
孟德尔随机化方法使用遗传变异作为关键变量来推断暴露和结果之间的因果关系；本研究分别使用镇痛药和肠道菌群相关变化作为暴露和结果。这种方法可以有效排除混杂因素和反向因果关系可能造成的偏见。
需要注意的是，此方法评估的是药物使用的遗传倾向，而不是直接测量临床试验中服用这些药物的效果。
关于镇痛药使用和肠道菌群的汇总数据来自主要涉及欧洲血统队列的全基因组关联研究，包括来自英国生物银行的466,457名参与者和MiBioGen联盟的18,340名个体。
研究发现
研究发现，水杨酸类药物的使用对肠道菌群的丰度有显著影响。具体而言，水杨酸类药物的使用与八个菌群特征的丰度减少有关，包括属Clostridium sensu stricto 1、Adlercreutzia、Akkermansia、家族Clostridiaceae 1和Verrucomicrobiaceae、门Verrucomicrobia、纲Verrucomicrobiae和目Verrucomicrobiales，并且增加了Prevotellaceae家族的丰度。
研究未发现苯胺类和阿片类药物使用对肠道菌群组成有显著影响。相反，NSAID仅与Eubacterium xylanophilum组的丰度增加有一个因果关联。
关于循环代谢物，研究发现水杨酸类药物的使用与四个代谢物有显著因果关联，包括乙酰乙酸、肌酐、ω-3脂肪酸和极低密度脂蛋白中的甘油三酯。
在其他测试的镇痛药中，苯胺类药物与三个代谢物（柠檬酸、谷氨酰胺和尿素）有潜在因果关联，阿片类药物与两个代谢物（载脂蛋白和葡萄糖）有潜在因果关联，NSAID与一个代谢物（乙酰乙酸）有潜在因果关联。
研究意义
该研究识别出长期使用水杨酸类药物对肠道菌群组成的显著改变。值得注意的是，研究结果表明，水杨酸作为一种止痛药，可以在多个层面上对肠道菌群组成产生潜在影响。然而，研究未能发现其他测试的镇痛药与肠道菌群之间有强关联。
关于循环代谢物，研究发现所有四类测试的镇痛药都有潜在因果关联。水杨酸类药物使用影响的代谢物在大脑葡萄糖摄取、记忆衰退和阿尔茨海默病的发展中起着重要作用。同样，苯胺类和阿片类药物影响的代谢物与帕金森病、急性结肠炎和精神分裂症的发病机制有关。
然而，这些联系并不是本研究所直接观察到的效果；它们是基于已知这些代谢物在疾病中的作用进行讨论的可能性。
总体而言，研究结果强调了未来需要进一步研究以更明确地了解镇痛药如何通过肠-脑轴潜在触发神经精神和消化系统疾病的病理发生。
这是首次应用孟德尔随机化方法评估镇痛药与肠道菌群之间因果关系的研究。使用了多种方法来准确生成孟德尔随机化估计值，并显著提高了观察到的相关性的稳健性。
尽管方法稳健，但研究仍有一些局限性。许多因素，包括饮食、体力活动和其他生活习惯，都可能影响肠道菌群的组成。研究分析未控制这些混杂因素。未来需要进一步研究以揭示其潜在机制。
此外，孟德尔随机化分析基于线性相关假设，限制了排除暴露和结果之间非线性关系的可能性。
虽然这些结果提供了某些镇痛药与肠道菌群和代谢物变化之间潜在因果关系的证据，但仍需直接临床研究来确认这些效果并明确其临床意义。
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