去年发表的一项将野火烟雾暴露与痴呆风险增加联系起来的研究，在原始分析中发现了一个单次中风编码错误后，已被作者撤回。
研究人员使用修正后的数据确定，痴呆症与直径小于2.5微米（PM2.5）的野火来源细颗粒物暴露之间的关联不再显著。
首席作者、华盛顿大学（西雅图）公共卫生学院副教授Joan A. Casey博士告诉《Medscape医学新闻》，调查人员对这一“不幸的错误”感到“非常非常失望”。
然而，Casey坚持认为，更新后的数据并未改变野火暴露“相当一致”地与痴呆风险增加相关的总体结论。她指出，野火暴露三年平均值与偶发性痴呆之间仍然存在正相关关系。
修订后的撤回通知于6月30日在线发表在《JAMA神经病学》上。
一个按键错误
最初的研究——其初步结果曾在2024年阿尔茨海默病协会国际会议上展示，并由《Medscape医学新闻》当时报道——于2024年11月25日在线发表在《JAMA神经病学》上。
该分析包括1,223,107名凯撒医疗南加州成员，这些个体年龄为60岁或以上，追踪时间为2009年至2019年。其中，80,884人发展为痴呆。
原始研究表明，在调整年龄、性别、种族和民族、婚姻状况、吸烟和经济状况后，每增加1 µg/m³的三年平均野火PM2.5浓度，痴呆风险增加18%（比值比[OR]，1.18；95%置信区间[CI]，1.03-1.34）。
在该研究中，研究人员使用国际疾病分类代码识别痴呆症，包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆、非特异性痴呆、血管性痴呆和帕金森病（PD）痴呆。
PD痴呆的诊断标准应要求有PD诊断和继发性痴呆诊断。但在准备后续研究时，研究人员意识到原始分析中存在编码错误。
Casey解释说：“我们的代码中本应有一个‘和’符号，但却是一个‘和/或’符号。” “我们将那些仅有PD或具有其中一个继发性痴呆代码的人纳入病例，而我们只想包括同时具备这两项的人。”
Casey说：“这实际上是在数千行代码中的一个按键错误。” 但这个错误导致5413名没有痴呆的个体被错误分类为痴呆病例。
Casey补充道，研究人员还错误地排除了5345名基线时已有PD的个体，这稍微改变了对照组。
“我们有一些本应在分析中作为对照的人，他们被排除了，但不应该被排除，”她补充道。
重新计算分析
研究人员现已使用修正后的总队列（1,228,452人）重新计算了所有分析，并将发展为痴呆的人数修订为75,471人。
修正不仅影响到队列构成，还影响到比值比（ORs）和置信区间（CIs）。先前报告的关于每增加1 µg/m³的三年平均野火PM2.5暴露与偶发性痴呆之间的关联性不再具有统计学意义，效应大小也较小（修订后的OR，1.12；修订后的95% CI，0.98-1.28）。
然而，Casey指出，在新分析中，连续多天高水平野火烟雾暴露的结果“保持不变”，并且野火暴露与某些种族和民族群体（包括美洲原住民和阿拉斯加原住民）痴呆风险之间的关联性在新分析中仍然具有统计学意义，尽管不如最初的报告那么强。
更新后的分析仍显示非野火细颗粒物暴露与偶发性痴呆之间存在关联，但有些变化（原始分析：OR，1.01；95% CI，1.01-1.02；修正后分析：OR，1.007；95% CI，1.002-1.011）。
然而，修正后的分析影响了某些亚组中非野火暴露的结果。虽然原始分析显示三年平均非野火PM2.5暴露与男女以及高贫困和低贫困地区偶发性痴呆之间存在显著关联，但男性和高贫困社区的关联性不再符合传统的统计显著性阈值（P < .05）。
新数据，同样的故事
Casey说，最终，更新的数据“并没有大幅改变情况”。
“整体而言，故事情节仍然十分相似。我们仍然需要更多的研究，但对我来说，这表明长期野火烟雾暴露与偶发性痴呆之间存在某种关系，”她补充道。
Casey补充说，该研究继续强调了思考神经系统疾病环境风险因素的重要性。
“我们应该与患者讨论保护自己免受这些类型暴露的方法，特别是如果他们已经患有轻度认知障碍等病症，”她说。
野火烟雾由燃烧有机材料产生，含有较高浓度的多环芳烃。烟雾可能通过嗅觉神经进入中枢神经系统并穿越血脑屏障，可能引发神经炎症。然而，这其中大部分仍是推测。
“对我们来说，下一步的关键是尝试理解生物学基础以及是什么介导了这种关系，”Casey说。
三年可能不是痴呆发作最相关的暴露窗口，Casey说。“这里可能正在发生的是暴露加速了已经启动的过程，并提前揭示了痴呆，”她指出。
当研究人员更新队列以调查更长时间的暴露时发现了编码错误。
“我们希望回顾过去十年，看看这些关系是什么样的，”她说。“我认为这将非常重要，特别是随着我们继续看到人口中持续不断的野火烟雾暴露。”
野火变得更加严重和持久，并且比以往更早发生。火灾也变得更加频繁。研究表明，在过去的十年中，美国的野火暴露增加了27倍。
专家将野火特征的变化归因于温度升高、雪融化提前和干燥期延长。
“神经学家参与气候变化及其如何影响患者健康的对话非常重要，”Casey说。“对我来说，最大的公共健康信息是我们需要强有力的气候政策，这将是减缓这类暴露的关键。”
正如《Medscape医学新闻》此前报道的那样，野火暴露与多种神经系统疾病的增加风险有关。一项研究表明，暴露于野火烟雾会降低成年人的认知表现，而其他研究则将其与学生学术表现下降联系在一起。
其他研究已将空气污染（包括野火烟雾）与儿童和青少年注意力缺陷/多动障碍风险增加以及成人帕金森病和多发性硬化症风险增加联系起来。
一个‘不幸’的错误
澳大利亚昆士兰QIMR Berghofer医学研究所细胞和分子神经退化高级组长Anthony White博士应邀评论时表示，虽然撤回“不幸”，但作者因应用必要的科学严谨性来更新他们的工作而值得称赞。
White说：“这项研究显然涉及极其复杂的大量数据和评估，所报告的错误不应被视为研究团队科学水平低下的反映。” “相反，他们做得非常好，能够发现原始错误并修改研究。”
他指出，在此类关联研究中获得统计学相关结果有多么困难，因为它们考察了广泛的痴呆类型和诊断后的多年情况。此外，研究人员需要将各种污染源分为野火和非野火暴露。
White还指出，该研究仅评估了痴呆与PM2.5水平之间的关系，这仅代表野火烟雾的一个组成部分。
White表示，其他研究支持野火与痴呆之间的关联，并指出了2023年发表在《JAMA内科学》上的一项研究，该研究显示痴呆与野火之间存在正相关。
他说，其他研究表明空气污染与痴呆之间有很强的联系。“我们知道野火烟雾是一种特别强烈的空气污染形式。”
阿尔茨海默病协会医学和科学关系高级副总裁Heather M. Snyder博士也对这一新进展发表了看法。
她同样指出，多项其他“可信的研究”将野火与痴呆以及整体健康（包括心脏病和代谢疾病）联系在一起。“今天的文献都表明存在关联。这是否是连接的全部程度，或者是否存在因果关系，尚不清楚。”
原始研究由美国国立卫生研究院、国家老龄化研究所和NIH国家环境健康科学研究所资助。Casey报告称获得了国家老龄化研究所的资助。White和Snyder报告无相关利益冲突。
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