研究人员在《Aging》杂志上发表了他们的发现，即在伤口发生前给老年小鼠使用一种清除衰老细胞（senolytic）的化合物ABT-263，可以加速伤口愈合。
一种知名的实验室清除衰老细胞药物
虽然一些衰老细胞已被发现对伤口愈合有积极影响，但随着年龄的增长，细胞衰老的增加被认为会减缓愈合速度。ABT-263是一种常用的清除衰老细胞的化合物，之前的研究发现它可以减少皮肤老化的某些迹象。因此，这项研究是一个合乎逻辑的进展，尽管其中一些发现是反直觉的。
在他们的第一个实验中，研究人员用二甲基亚砜（DMSO，一种有助于其他化合物渗透皮肤的化合物）单独处理24个月大的小鼠的皮肤（对照组），或用DMSO和ABT-263的组合（治疗组）处理五天。这证实了其他研究显示的ABT-263的清除衰老细胞效果，因为治疗组的皮肤中衰老标志物p16和p21以及衰老生物标志物SA-β-gal的水平较低。这些发现仅适用于老年群体，因为在2个月大的小鼠中未见相同结果。
引人注目但积极的效果
尽管有这些清除衰老细胞的效果，但治疗整体上增加了而不是减少了炎症。与单独使用DMSO相比，接受治疗的24个月大的小鼠皮肤中巨噬细胞的浸润显著增加，中性粒细胞的数量也有所上升。然而，它们的T细胞数量显著减少。
研究人员认为这是由于大量清除衰老细胞：大量死亡的衰老细胞释放其内容物到周围区域，这些损伤相关分子模式（DAMPs）促使巨噬细胞清理其残余物。这与之前的研究一致，即短暂的炎症可能加速伤口愈合。
研究者指出，ABT-263通过抑制Bcl-2蛋白家族来促进衰老细胞的清除（senolysis），从而防止细胞凋亡。这一发现在这项研究中得到了验证：Bcl2在治疗组中显著上调。
有趣的是，ABT-263相对于对照组上调了一些但并非所有的衰老相关分泌表型（SASP）。一个表达于小鼠的SASP基因数据库未发现整体上有显著差异。然而，许多先前研究发现与SASP相关的炎症因子，包括白细胞介素和趋化因子，被ABT-263显著上调。
对于本研究最关键的是，与伤口愈合相关的基因也被治疗显著上调。与炎症和伤口愈合更广泛相关的是，与血管生成、胶原蛋白合成和细胞增殖相关的基因表达也增加。
在造成伤口前用ABT-263预处理老年小鼠的皮肤取得了丰硕的成果。在这里，24个月大的小鼠在接受治疗或活性组合治疗五天后，切除了一块1厘米宽的皮肤。到第15天，治疗的效果具有统计学意义：治疗组中有三分之一的小鼠被认为是完全愈合的，而对照组中没有一只达到这个标准。到第21天，治疗组的小鼠已无开放性伤口，而未治疗组的一些小鼠仍有可见的伤口。
局部应用是否最佳？
研究者注意到他们的方法与以前的研究不同，后者通常将ABT-263系统性地引入小鼠体内。他们仅将ABT-263应用于小面积的皮肤，这种方法增加了中性粒细胞（neutrophils）的数量，而不是导致中性粒细胞减少（neutropenia）。此外，他们故意采用预处理的方法；注意到了衰老细胞在伤口愈合中的作用及其一旦开始愈合后去除的潜在风险。
因此，ABT-263不太可能作为事后伤口治疗使用。然而，它在手术中显示出潜力，手术涉及预先计划的伤口。如果在这些医疗干预前给予更多衰老皮肤的老年人局部ABT-263，这种治疗有可能减少他们的恢复时间并促进健康的胶原蛋白生成；然而，尚不清楚这项研究的小鼠发现是否适用于人类。
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