今日将在欧洲人类遗传学会年会上公布的一项新研究表明，癌症患者的基因祖先背景对其疾病进展和生存率有显著影响。在这项同类研究中规模最大的研究中，研究人员检查了近1,900种特定的肿瘤基因变化，以衡量某些突变在具有不同历史地理起源的患者中是否更为常见。
德克萨斯大学休斯顿健康科学中心流行病学助理教授Yixuan He博士介绍了她的研究成果，她与她的博士生Jiawei Tu合作，分析了来自两大癌症中心——达纳-法伯癌症研究所（波士顿，马萨诸塞州）和MD安德森癌症中心（休斯顿）——超过30,000名患者的基因测序数据。这些数据涵盖了五种不同的癌症：乳腺癌、结直肠癌、胶质瘤（最常见类型的脑癌）、胰腺癌和肺癌。
除了检查基因突变外，研究人员还考虑了社会经济地位和空气污染等环境因素，以确保这些因素不会扭曲研究结果。随后，他们基于基因突变创建了一个评分系统，试图预测哪些患者更有可能死于癌症，并测试了结合祖先信息是否能提高预测准确性。
尽管此前已有类似的预测评分研究，但这是首次在如此大规模上进行的同类分析。He表示："以往的研究仅限于单一人群中的一小部分群体和单一肿瘤，而且通常没有考虑环境因素或长期临床结果。通过扩大我们的研究范围，我们希望能够展示基因祖先对癌症基因组学和临床结果的真实、可测量的影响。"
研究结果显示，根据患者的祖先背景，有数十种突变更常见或较少见，其中约一半可以通过现有治疗方法进行靶向治疗。该评分系统能够预测患者生存率，特别是在乳腺癌和胶质瘤方面。当加入祖先信息后，生存预测变得更加准确，特别是在胰腺癌方面。
在现代癌症治疗中，肿瘤测序相对常见，基因祖先也可以从这些数据中估算出来，因此整合这些信息不会增加额外成本或测试。环境因素也可以简单地根据患者居住地进行估算。He表示："整合的挑战不在于缺乏适当的技术，而在于需要一个工作流程，能够从现有的常规数据收集中推导出这些重要因素。我们目前正在与肿瘤学家合作，希望克服这些障碍。"
研究人员现在打算扩大分析范围，包括其他癌症类型，并纳入吸烟和其他污染物等额外环境因素——理想情况下，与其他研究组合作，在其他患者队列中复制他们的发现。尽管他们的一些结论已经为人所知，但他们也能够识别出几个新的关联。例如，在非裔美国乳腺癌患者中，参与细胞增殖控制的基因（CDK6）存在过度表达（富集），而在具有混合祖先背景的美国结直肠癌患者中，另一个控制细胞增殖的基因SMAD2缺失。
He总结道："尽管两个不同的生物样本库之间存在地理和人口差异，但我们看到一致的与祖先相关的信号被复制，这非常令人鼓舞。通过识别与祖先相关的特定基因标记，我们可以精确定位可靶向的突变，帮助医生使用能带来更好生存结果的治疗方法。通过在不同人群中验证这些信号，我们可以确保特定治疗适用于并有效于广泛的患者群体。"
会议主席、未参与此项研究的Alexandre Reymond教授表示："这项研究令人信服地表明，如果我们想要完全实现个性化医疗并帮助最大数量的患者，就必须评估不同人群中的疾病风险。"
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