关键要点
- 一项新的小鼠研究表明,大麻化合物CBD和CBG可能通过减少肝脏脂肪、改善血糖控制和支持健康的肝细胞功能来帮助改善代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MASLD)。
- 研究人员表示,CBD和CBG似乎改善了肝细胞产生能量和清除多余脂肪的方式,但这些发现仅限于动物研究,尚未在人体中得到证实。
- 专家不建议将大麻作为MASLD的治疗方法,因为适当的剂量、长期安全性和在人体中的有效性仍未知;减肥、锻炼和地中海式饮食等生活方式改变仍然是标准治疗方法。
代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MASLD),以前被称为非酒精性脂肪肝疾病,现在是全球最常见的慢性肝病,影响约38%的成年人。该疾病与肥胖和其他代谢状况如2型糖尿病、高血压和高胆固醇密切相关,当过多脂肪在肝脏中积累时就会发生。虽然减肥、锻炼和均衡饮食仍然是治疗和预防的基础,但研究人员继续调查是否有特定化合物可以帮助逆转与该疾病相关的部分代谢损伤。
耶路撒冷希伯来大学研究人员的一项新研究表明,大麻中发现的两种化合物可能对支持肝脏健康有潜力。研究人员发现,CBD(大麻二酚)和CBG(大麻萜酚)——两种非致幻性大麻素——改善了肥胖小鼠的多项代谢健康指标,包括血糖控制、肝脏脂肪积累和血液脂质水平。
经过四周的每日治疗,接受CBD或CBG注射的小鼠显示出肝功能改善的迹象。接受这些化合物治疗的小鼠显示出磷酸肌酸水平增加,这是一种细胞内的能量储存分子,有助于补充能量供应和支持健康的细胞功能。通过支持这一能量系统,CBD和CBG可能帮助肝细胞更好地承受高脂饮食引起的代谢压力,并更有效地发挥作用。
那话虽如此,研究结果应谨慎解读。由于这是一项在小鼠身上进行的临床前研究,许多重要问题仍未解答。根据阿帕斯健康中心(Alpas Wellness)的外科医生、流行病学家和临床顾问艾莎·布莱恩特(Ayesha Bryant)博士的说法,局限性包括人类随机临床试验的有限可用性、剂量在物种间的转换不确定性,以及全植物大麻提取物与分离化合物最终哪一个可能更有效。"这项研究的主要价值在于它能够识别内源性大麻素系统在肝脏健康中的先前未知作用,"布莱恩特说。"即使大麻最终可能不会成为MASLD的可行治疗选择,这一发现也可能激发关于新治疗方法的未来研究。"
CBD和CBG如何可能支持肝脏健康
该研究发现,两种大麻化合物CBD和CBG与改善肥胖小鼠中驱动MASLD的几个潜在问题相关联。这两种化合物都与减少肝脏脂肪、增强血糖控制和降低有害血液脂质水平相关联。然而,CBG似乎显示出更强的相关性,对应于体脂和低密度脂蛋白(即"坏"胆固醇)的更大减少,以及更好的胰岛素敏感性。
CBD和CBG似乎不是简单地治疗症状,而是与改善肝细胞产生和使用能量的方式相关联。研究人员发现,这两种化合物都与磷酸肌酸水平增加相关联,这种模式可能对应于肝细胞更好地应对与高脂饮食相关的代谢压力的能力。
这些化合物还与溶酶体(细胞的天然回收中心)功能增强相关联,溶酶体使用称为组织蛋白酶的酶来分解受损脂肪和细胞废物。当溶酶体功能受损时,研究表明,过量脂质和其他有害物质可能在肝脏(和其他器官)中积累,导致疾病进展。然而,通过重新激活这一清理系统,CBD和CBG似乎恢复了溶酶体功能,最终支持肝脏处理和消除多余脂肪的能力。
随着溶酶体功能变得更加高效,研究人员还观察到有害脂质分子,包括甘油三酯和神经酰胺的显著减少。神经酰胺特别有害,因为它们与胰岛素抵抗和肝脏炎症密切相关。
研究人员仍不知道对人类有效的剂量
该研究分析了在肥胖小鼠腹部注射CBD或CBG的每日效果,为期四周。然而,研究人员没有确定对人类等效的剂量,也没有识别出标准化的治疗方案,布莱恩特说。"目前没有建立的最小有效剂量或最大安全剂量来实现对脂肪肝疾病的有益效果,因此将临床前研究结果转化为人类的任何尝试都是推测性的,"她解释道。
因此,医疗保健提供者目前不建议将大麻作为脂肪肝疾病的治疗方法,也没有证据支持特定的使用方法,阿波罗健康中心(Aura Wellness)的医生和临床顾问谢尔内尔·萨拉特-加里(Shernell Surratt-Gary)博士说。"吸食大麻带有已知风险,包括肺部和心血管疾病的发展,而食用和酊剂产品具有不同程度的生物利用度(即被身体吸收的程度),因此目前没有临床证据支持一种产品优于另一种产品来治疗肝脏疾病,"她说。
代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MASLD)是什么?
代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MASLD),以前称为非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD),在很少或不饮酒的人群中,当过量脂肪在肝脏中积累时就会发展。它现在是全球最常见的慢性肝病,与肥胖、2型糖尿病、高胆固醇和高血压密切相关。
大多数MASLD患者在早期阶段没有注意到任何症状。当症状确实发生时,可能包括:
- 疲劳
- 腹部右上侧疼痛或不适
- 虚弱
- 原因不明的体重减轻(通常在更晚期的疾病中)
由于症状通常轻微或不存在,许多人直到常规血液检查显示肝酶升高或影像学检查显示肝脏中有脂肪时才意识到自己患有MASLD。如果不治疗,该疾病可能会发展为肝脏炎症、瘢痕(纤维化)、肝硬化,在某些情况下会导致肝衰竭。
尝试CBD或CBG前需要了解的信息
虽然研究结果可能很有希望,但大麻使用并非没有风险。负责大麻致幻效果的化合物THC会损害记忆、注意力、平衡、反应时间、判断力和情绪,布莱恩特表示。它还以刺激食欲而闻名,这可能会加重肥胖并促进脂肪肝疾病的进展,萨拉特-加里补充道。
与THC不同,CBD和CBG通常不会产生精神活性"高"。尽管如此,这两种化合物仍可能引起轻微的副作用,如嗜睡、腹泻、口干和食欲变化。它们还可能与某些药物相互作用,包括镇静剂、抗癫痫药物和华法林等血液稀释剂,萨拉特-加里说。
另一个挑战是产品质量。大麻产品在效力和纯度上可能存在显著差异,未经监管的产品可能含有污染物、高于广告宣称的THC水平或不一致的CBD或CBG含量。因此,布莱恩特强调,未来基于大麻的治疗方法的任何医疗使用都应受到严格监管并在医疗专业人员的监督下进行。"仅仅因为这项研究确定了一个具有未来治疗潜力的机制,并不意味着这构成了对患者使用大麻的批准,"她说。
实际上有助于预防脂肪肝疾病的方法
脂肪肝疾病通常可以通过健康的生活方式改变来预防,在许多情况下是可逆的。
布莱恩特表示,仅减掉5%至10%的体重就可以显著改善与非酒精性脂肪肝疾病相关的许多代谢问题。即使是适度的体重减轻也可以减少肝脏中的脂肪积累,提高胰岛素敏感性,并降低炎症。
锻炼也至关重要。定期进行体育活动,特别是阻力训练,如举重或自体重训练,可以帮助身体更有效地调节血糖并改善胰岛素敏感性,布莱恩特说。
饮食同样发挥着重要作用,许多专家推荐地中海式饮食,强调水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果、鱼类和健康脂肪如橄榄油。这种饮食模式已被证明与更好的代谢健康和较低的脂肪肝疾病风险相关。布莱恩特还建议减少添加糖的摄入,特别是含糖饮料、甜点和超加工食品中的糖,因为这样做与肝脏中脂肪积累减少相关。
最后,管理相关疾病很重要,包括肥胖、糖尿病前期、2型糖尿病和高胆固醇。这些生活方式的改变共同可以保护肝脏,促进整体代谢健康,并防止脂肪肝疾病的进展。
审阅信息
劳伦·马纳克(Lauren Manaker)MS, RDN, LD, CLEC:劳伦是一位屡获殊荣的注册营养师和三本书的作者,在该领域拥有超过22年的经验。
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