巴瑞替尼可以有效治疗多肌痛风湿病（PMR），无需使用口服糖皮质激素，这是根据一项小型随机双盲安慰剂对照研究的结果得出的结论。
在这项研究中，18名被随机分配到口服Janus激酶（JAK）抑制剂巴瑞替尼组的患者中，有14人在12周治疗后达到了C反应蛋白PMR活动评分（CRP PMR-AS）10或更低的标准。而在15名接受安慰剂的参与者中，只有2人达到了这一标准。
这项名为BACHELOR的研究结果于2025年1月13日发表在《柳叶刀·风湿病学》上。
“这是一项很好的概念验证，证明在PMR治疗中有可能不使用口服类固醇，”芝加哥西北大学费因伯格医学院医学教授兼血管炎中心主任Anisha Dua博士在接受《梅斯医学新闻》采访时评论道。（试验期间，两组均可以选择接受三角肌下糖皮质激素注射。）
她补充说：“这本身就是一个大问题，应该进一步研究。”
未满足的需求
糖皮质激素是PMR的主要治疗方法，但复发很常见。一项荟萃分析估计，在开始治疗后的1年内，43%的PMR患者至少经历一次复发。长期使用糖皮质激素也令人担忧：77%的PMR患者在1年后仍在服用糖皮质激素，一半患者在2年后仍在服药，四分之一的患者在5年后仍在接受治疗。
2015年的ACR/EULAR PMR治疗指南和最近的2024年针对巨细胞动脉炎和PMR的达标治疗建议都呼吁对这些人群进行更多减少糖皮质激素使用的干预研究。
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准了sarilumab用于治疗对类固醇反应不佳或无法耐受类固醇减量的PMR患者。rituximab和tocilizumab已被证明对新发和类固醇依赖性疾病有效。另一项针对PMR的小型随机试验EAST PMR也发现JAK抑制剂托法替布（tofacitinib）与类固醇一样有效。对于所有这些关于rituximab、tocilizumab和tofacitinib的研究，对照组仍然继续服用口服类固醇，主要作者法国布雷斯特大学医院风湿病学教授Alain Saraux博士及其同事指出。
“这项[BACHELOR]研究表明，首次在早期多肌痛风湿病治疗中无需口服糖皮质激素是可行的，”作者写道。
巴瑞替尼 vs 安慰剂
BACHELOR试验招募了34名PMR患者，病程不超过6个月。所有患者的CRP PMR-AS评分均高于17，未服用任何其他免疫抑制药物，并在试验开始前两周内未服用任何糖皮质激素。研究人员未详细说明有多少参与者之前曾服用过糖皮质激素或为初治患者。
参与者被随机分配接受每日4毫克巴瑞替尼或安慰剂治疗12周。患者可以在第1周和第4周根据研究者意见接受三角肌下糖皮质激素注射（7毫克倍他米松或3.75毫克cortivazol）。第12周时，巴瑞替尼剂量减少至2毫克，直至第24周。治疗阶段在24周结束，随后是额外的12周随访期。
主要终点是在12周时，不使用口服糖皮质激素的情况下达到CRP PMR-AS 10或更低。
巴瑞替尼组（n=18）参与者的中位年龄为70岁，其中72%为女性。安慰剂组（n=16）患者的中位年龄略低，为68岁，56%为女性。安慰剂组中有一名参与者在开始治疗前退出了研究。
基线时，巴瑞替尼组的中位CRP PMR-AS评分为28.8，安慰剂组为31.9。
12周时，78%的巴瑞替尼组参与者和13%的安慰剂组参与者在未服用口服糖皮质激素的情况下达到了CRP PMR-AS 10或更低。两名接受巴瑞替尼治疗的参与者和五名接受安慰剂治疗的参与者接受了至少一次三角肌下糖皮质激素注射。
12周时的次要终点，如红细胞沉降率（ESR）、ESR PMR-AS和视觉模拟量表疼痛评分，在安慰剂组中显著低于巴瑞替尼组。作者指出，这可能是由于安慰剂组使用了更多的口服糖皮质激素。
“安慰剂组中有更多参与者服用了口服糖皮质激素（安慰剂组中有9名参与者服用了19-23毫克，而巴瑞替尼组中只有一名参与者服用了7毫克），”作者写道。
然而，12周时，巴瑞替尼组患者在36项简式生活质量问卷的精神成分总结得分和EuroQol五维问卷得分更高。
减少剂量的巴瑞替尼在24周时仍保持疗效，大多数患者在36周时完全停药后仍维持缓解状态，作者指出。
12名被分配到巴瑞替尼组的个体完成了治疗。在12周后停止治疗的6名个体中，有3名接受了救援糖皮质激素治疗，另外3名因其他原因停止了研究。安慰剂组中有11名个体在12周后停止了治疗，其中6名接受了救援治疗，1名失访，4名因其他原因停止了研究。
安全性信号
不良事件“与已知的巴瑞替尼安全性特征一致”，作者表示。最常见的不良事件是肌肉骨骼或结缔组织疾病，发生在巴瑞替尼组72%的参与者和安慰剂组25%的参与者中。最常见的病症是关节痛和背痛。
两组均未报告死亡或血栓栓塞事件。
然而，Spiera指出，更大规模的试验将是必要的，以揭示任何安全问题，如心血管事件增加、癌症、血栓和感染等。“这些并不是微不足道的药物，”他说，尤其是考虑到PMR主要影响70岁及以上的人群，他们已经有心血管疾病和更高的感染风险。
JAK抑制剂在治疗范式中的位置
虽然BACHELOR试验表明巴瑞替尼对PMR有效，但它“并没有真正告诉我们它在治疗患者中的位置”，Spiera补充道。
“确实有很多患者需要减少糖皮质激素的策略——甚至可以说大多数PMR患者——但这并不意味着每个PMR患者都需要这样做，”他说。
例如，某些患有脆性糖尿病或神经精神问题的患者可能会从减少糖皮质激素的药物中受益。无法耐受糖皮质激素减量的难治性患者也是这些靶向疗法的理想候选者，尽管BACHELOR试验并未涉及这类患者群体。
“最佳策略——无论是JAK抑制剂、IL-6抑制剂、低剂量糖皮质激素还是这些疗法的组合——仍需进一步研究，”他说。“应在该疾病最重要的患者群体中进行研究，即那些对糖皮质激素减量难治或可能因共病而无法耐受糖皮质激素的患者。这才是需求所在。”
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