一项发表于2025年1月20日《Oncotarget》第16卷的新研究论文题为“人类肿瘤CD8 T细胞中KLRG1和PD-1表达的负相关”。该研究由哈佛医学院的Steven A. Greenberg博士撰写，发现了一种潜在的新方法来改善癌症治疗，即通过研究免疫细胞中两种关键分子——KLRG1和PD-1。
通过对癌症患者和健康个体的数据分析，研究人员发现这些分子在抗癌细胞中以相反的方式工作，这表明同时靶向两者可能会增强癌症免疫疗法的效果。格林伯格博士表示：“免疫肿瘤学领域的许多努力都集中在组合疗法的研究上，包括涉及阻断多个T细胞抑制受体的组合。”
免疫系统通过称为T细胞的专门细胞帮助对抗癌症。已知称为检查点抑制剂的治疗方法（如阻断PD-1蛋白）成功地帮助这些细胞攻击癌症。然而，结合不同的检查点抑制剂并不总能带来预期的改进。
这项新研究专注于较少为人知的蛋白质KLRG1及其与PD-1的关系。研究结果表明，同时靶向这两个标志物可能会产生更强和更有效的免疫反应对抗癌症。现有的大多数免疫疗法主要集中在阻断PD-1，它常见于“耗竭”的T细胞，这些细胞难以有效对抗癌症。相比之下，KLRG1与更活跃、成熟的T细胞有关，这些细胞更能有效地攻击肿瘤。通过同时阻断PD-1和KLRG1，新的治疗策略可能有助于治疗难治性癌症，如肺癌、黑色素瘤和结直肠癌。
KLRG1在癌症免疫治疗中的研究尚不广泛，但这项研究突显了其可能改变治疗策略的潜力。尽管目前的检查点抑制剂组合仅显示出有限的改进，但针对PD-1和KLRG1的疗法可能会带来更显著和持久的好处。
格林伯格博士进一步指出：“过去十年中，T细胞抑制药物开发的大部分努力都集中在组合使用表达相关的抑制受体靶标，而靶向表达负相关的抑制受体具有更大的潜力产生超加性益处，KLRG1具有这一独特性质。”
未来还需要更多的研究和临床试验来探索结合PD-1和KLRG1治疗如何造福不同类型的癌症。如果成功，这种策略可能会为新型联合免疫疗法的开发打开大门。
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