肿瘤侵入血管或是癌症死亡主因
癌症患者死亡的根本原因可能并非研究人员长期推测的转移性疾病,而是肿瘤侵入主要血管引发血栓和多器官衰竭——德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)主导的一项独特临床研究如此表明。这项发表于《自然医学》的研究成果可能催生新的干预手段,延长晚期癌症患者生存期。
"我们试图解答的核心问题:究竟是什么夺走了癌症患者的生命?为何他们恰在特定日期死亡,而非提前或延后六个月?"德克萨斯大学西南医学中心外科助理教授、哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心研究员马泰奥·利戈里奥医学博士、哲学博士表示。利戈里奥博士与该校内科副教授凯利·纽科默医学博士及瑞士苏黎世联邦理工学院分子肿瘤学教授尼科拉·阿塞托哲学博士共同领导了此项研究。
癌症每年在美国导致约60万人死亡,但其具体致死机制始终成谜。利戈里奥博士解释道,尽管科学界长期认为癌症死亡源于肿瘤全身扩散(即转移现象),但患者常能带转移病灶存活数年,暗示转移可能并非最终致死的直接诱因。部分研究显示癌症患者更易在心、肝、肺形成血栓,表明晚期恶性肿瘤会改变心血管系统,但该因素是否导致死亡尚不明确。
为探究此问题,纽科默与利戈里奥博士团队分析了威廉·P·克莱门茨大学医院和帕克兰健康中心100余名结直肠癌、肺癌、卵巢癌、肝癌或胰腺癌死亡患者的回顾性队列,所有病例均接受常规尸检。纽科默博士另招募31名临终患者(21名实体瘤患者与10名其他疾病患者)进行姑息治疗监测。在后续数周内,团队持续追踪患者健康变化,并在其姑息治疗表现评分(评估临终关怀患者状态的关键指标)恶化时采集血样。
患者平均在入组38天后去世,利戈里奥博士对其实施改良尸检。传统尸检程序通常无法完整保留主要血管结构,而改良方案特地维护了血管完整性以观察管壁与内腔。
改良尸检揭示:与非癌症死亡者不同,癌症患者普遍存在肿瘤穿透血管壁并侵入主要血管内腔的现象,涉及门静脉、下腔静脉、肝静脉和/或腹主动脉。部分病例的CT扫描显示,此类血管侵袭性生长在死亡前数周至数月即已存在,表明常规影像检查或可检测此类病变。
同时,苏黎世联邦理工学院阿塞托团队对随访期血液样本的分析表明,患者临终前循环肿瘤细胞数量急剧上升,印证了心血管系统在疾病进展中的关键作用。
综合上述发现,利戈里奥博士提出癌症致死新理论:当原发或转移肿瘤压迫主要血管时,微小肿瘤碎片可能脱落进入血液,促使血液高凝状态。此类血栓将阻碍器官供血,最终引发致死性多器官衰竭。
为验证该理论,研究团队分析了德国吕贝克大学与美因茨大学合作者收集的1250名癌症死亡患者的CT影像数据。内布拉斯加大学奥马哈分校副教授达里奥·盖尔西医学博士、哲学博士与该校研究生威廉·加斯哲学博士,协同利戈里奥、纽科默及阿塞托团队共同主导分析,证实绝大多数患者存在肿瘤侵入主要血管现象,有力支持了这一新理论。
"手术或放疗干预临近大血管的肿瘤,有望彻底改变癌症患者的诊疗模式,"纽科默博士指出。研究团队特别感谢参与研究的患者及其家属,以及德克萨斯州家庭护理协会、信仰长老会临终关怀中心和路径临终关怀中心三家机构的支持。
目前,利戈里奥与纽科默博士正联合德克萨斯大学西南医学中心外科主席兼教授小赫伯特·J·泽赫医学博士设计临床试验,验证靶向肿瘤-血管侵袭的治疗策略能否显著延长晚期患者生存期。
参考文献:Newcomer K, Bifolco A, Reeves S, et al. 濒临死亡癌症患者的宏观血管肿瘤侵袭与循环肿瘤细胞簇动态变化. 《自然医学》. 2025:1-10. doi: 10.1038/s41591-025-03966-3
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