HLA即人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen），是存在于人体几乎所有有核细胞表面的一类糖蛋白分子，相当于免疫系统识别“自身组织”和“外来物质”的“身份标签”。在骨髓移植这类造血干细胞移植手术中，HLA的匹配程度直接决定了移植的成功率和术后并发症的发生风险，而HLA阴性状态作为一种特殊的免疫分型情况，会从多个维度影响患者的术后恢复进程。
增加免疫排斥风险，阻碍造血功能重建
骨髓移植的核心目标是让供者的造血干细胞在受者体内成功植入并分化，重建正常的造血和免疫功能。而HLA阴性状态（即受者体内缺乏某种或某类关键HLA抗原）会打破供受者之间的免疫平衡：若供者的造血干细胞携带受者缺失的HLA抗原，受者的免疫系统会将其视为“外来入侵者”，启动免疫攻击机制引发排斥反应。这种排斥反应可分为急性和慢性两种类型：急性排斥多发生在移植后1个月内，表现为高热、移植部位隐痛、外周血白细胞及血小板计数骤降，严重时可能导致造血干细胞完全无法植入，直接造成移植失败；慢性排斥则发生在移植后数月至数年，主要影响造血功能的持续稳定性，患者可能反复出现贫血、感染、皮肤瘀斑等症状，需要长期依赖输血和免疫抑制治疗维持基本生活。需要注意的是，HLA阴性并非一定会引发排斥，但会显著提高风险，尤其是当供受者HLA配型相合度较低时，排斥反应的发生率可上升30%以上。
提高移植物抗宿主病的发生率与严重程度
免疫排斥只是HLA阴性状态带来的风险之一，另一个更危险的术后并发症——移植物抗宿主病的发生率和严重程度也会因此上升。移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host Disease，GVHD）是骨髓移植术后最危险的并发症之一，本质是供者造血干细胞中携带的免疫细胞（主要是T细胞）在受者体内“反客为主”，将受者组织器官识别为“非己”并发动攻击。HLA阴性状态会通过两个途径放大这种风险：一方面，HLA配型不匹配（包括受者HLA阴性导致的抗原差异）会让供者T细胞更容易激活，产生更多攻击受者组织的效应细胞；另一方面，HLA阴性的受者免疫系统可能存在先天调节异常，无法有效抑制供者T细胞的过度活化。GVHD根据发病时间可分为急性（移植后100天内）和慢性（移植后100天以上），急性GVHD常见皮肤出现弥漫性红色皮疹、肝脏黄疸、胃肠道剧烈腹泻（每日可达10次以上）等症状，慢性GVHD则可能累及肺脏、眼睛、口腔等多个器官，导致肺纤维化、干眼症、口腔溃疡等长期并发症，严重者甚至会因器官衰竭危及生命。
加重免疫缺陷，提升感染的发生几率与治疗难度
除了免疫排斥和移植物抗宿主病，HLA阴性状态还会通过加重免疫缺陷，让患者面临更高的感染风险。骨髓移植术后，患者需要接受大剂量化疗和免疫抑制药物，以清除自身异常细胞并预防排斥反应，这会让免疫系统处于极度脆弱的“空窗期”。而HLA阴性状态引发的排斥反应或GVHD，会进一步破坏本就薄弱的免疫防线：排斥反应会导致造血干细胞植入失败，无法生成足够的中性粒细胞（人体抵抗感染的“第一道防线”）；GVHD则会损伤胃肠道黏膜、皮肤屏障等物理防御机制，让病原体更容易侵入体内。此时患者容易受到多种病原体的侵袭，包括耐药细菌（如肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌）、潜伏病毒（如巨细胞病毒、EB病毒）、条件致病性真菌（如曲霉菌、隐球菌）等，其中巨细胞病毒感染和曲霉菌感染的死亡率可高达40%以上。更棘手的是，HLA阴性患者的免疫功能异常可能导致感染难以控制，即使使用强效抗生素或抗病毒药物，也可能因为免疫系统无法协同清除病原体而出现反复感染或耐药性感染。
临床应对HLA阴性状态的关键措施
针对HLA阴性状态带来的术后风险，临床医生会从术前、术中和术后三个阶段进行全面管理：术前会通过高精度基因测序技术（如下一代测序NGS）对供受者的HLA分型进行详细检测，覆盖HLA-A、B、C、DRB1、DQB1等多个关键位点，尽可能寻找HLA相合度更高的供者；若无法找到全合供者，会考虑脐带血移植（脐带血的HLA配型要求相对宽松，且免疫细胞不成熟，GVHD风险较低）或单倍体移植（通过体外去除供者T细胞降低GVHD风险）。术中会根据患者的HLA状态调整免疫抑制方案的强度，术后则会密切监测血常规、肝肾功能、免疫细胞亚群（如CD4+T细胞、CD8+T细胞）等指标，定期进行病原体筛查（如巨细胞病毒DNA检测、真菌G试验），一旦发现排斥反应或GVHD迹象，及时调整免疫抑制剂用量或采用靶向治疗（如抗CD25单抗治疗急性GVHD）。
关于HLA阴性与骨髓移植的常见误区
很多人对HLA阴性状态与骨髓移植的关系存在认知偏差，需要明确两个常见误区：第一个误区是“HLA阴性的患者不能做骨髓移植”，实际上虽然HLA阴性会增加术后风险，但随着医学技术的进步，通过精准配型、个性化免疫抑制方案和严密的术后监测，大部分HLA阴性患者依然可以顺利完成移植并获得良好预后；第二个误区是“只要HLA配型全合就不会有问题”，即使HLA全合，也可能存在次要组织相容性抗原的差异，或受者HLA阴性导致的免疫调节异常，仍有10%-20%的概率发生排斥反应或GVHD，因此术后的密切监测依然不可或缺。
特殊人群的注意事项
对于HLA阴性的特殊人群，如儿童患者、老年患者或合并糖尿病、心脏病等基础疾病的患者，骨髓移植的风险会更高，需要在医生指导下进行更谨慎的评估：儿童患者的免疫系统尚未发育成熟，HLA阴性可能导致更严重的GVHD，需要调整免疫抑制剂剂量以平衡疗效和安全性；老年患者的器官功能衰退，对感染的耐受性更差，术后需要加强抗感染支持治疗（如预防性使用抗真菌药物）；合并基础疾病的患者则需要在移植前优化病情控制，比如将血糖控制在空腹7mmol/L以下、血压控制在140/90mmHg以下，以降低术后并发症的风险。
需要强调的是，无论是骨髓移植前的HLA配型评估，还是术后的免疫抑制治疗、感染预防，都需要在正规医疗机构的血液科医生指导下进行，不可自行采取任何干预措施。对于HLA阴性的患者而言，科学的术前准备和术后管理是降低风险、提高移植成功率的核心关键。
