儿童CAR-T细胞疗法：嵌合抗原受体T细胞治疗儿童白血病
儿童血液疾病科学委员会
2025年12月6日 星期六 下午2:00 - 3:15
奥兰多会议中心 - 柑橘球形宴会厅F3-4
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已彻底改变儿童白血病治疗格局，为原本难治性疾病患儿带来缓解希望。尽管前景广阔，实现持久缓解、扩展疗效至B细胞恶性肿瘤以外领域、以及安全应用于多样化白血病亚型仍面临重大挑战。本环节将探讨推动儿童白血病下一代CAR-T疗法的最新转化与临床进展。三场报告将共同呈现CAR-T创新如何重塑儿科白血病治疗格局——从B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)到急性髓系白血病(AML)——并为更广泛、更持久的治愈铺平道路。
萨拉·戈拉辛安博士将回顾复发/难治性B细胞ALL的临床结局，讨论增强CAR-T疗效、减轻复发风险的新型策略，以及早期引入CAR-T治疗的潜力评估。
马克西姆·马蒙金博士将阐述开发T细胞ALL的CAR-T疗法所面临的独特挑战。其报告将重点介绍创新性抗原靶向方法、克服T细胞自体死亡和发育不全的工程策略，以及新兴临床试验的最新成果，展示这一困难白血病亚型的治疗进展。
保琳娜·贝拉斯克斯博士将聚焦AML治疗的两大关键障碍：抗原异质性和免疫抑制性肿瘤微环境。她将讨论双靶向CAR构建体和优化治疗效果的临床前免疫健全模型。
主席：
朱莉·贾夫雷医学博士
加州大学圣地亚哥分校拉迪儿童医院
报告人：
萨拉·戈拉辛安，医学病理学研究员，哲学博士
大奥蒙德街儿童健康研究所
CAR T细胞突破：塑造B细胞ALL治疗未来
马克西姆·马蒙金，哲学博士
贝勒医学院
T细胞ALL遇见CAR-T：进展与突破
保琳娜·贝拉斯克斯，医学博士
圣裘德儿童研究医院
驾驭CAR-T：AML治疗新时代
解析造血发育和疾病中的增强子功能
表观遗传学与基因组学科学委员会
2025年12月6日 星期六 上午9:30 - 10:45
奥兰多会议中心 - W312
3D功能基因组学、遗传操作和计算生物学系统方法的新发展，使顺式调控元件的解析达到前所未有的分辨率。这些技术正揭示增强子生物学和功能的新方面，包括单个增强子和超级增强子内的离散调控元件。本环节将重点介绍这些创新技术在正常和恶性造血中调控基因表达的增强子活性方面的最新发现。参会者将了解这些尖端方法如何深化我们对正常和疾病状态下造血转录调控的认识。
安德斯·汉森博士将展示超高分辨率3D基因组学在红细胞发育过程中DNA相互作用变化的最新发现，揭示染色质环和边界与基因活性的动态关系。他将讨论新型增强子-启动子相互作用如何富集红系转录因子，以及这些相互作用如何将胎儿血红蛋白调控与全基因组关联研究中涉及的位点联系起来。
马丁·里瓦斯博士将探讨增强子如何调控正常淋巴细胞发育和免疫细胞形成，以及染色体易位和染色质修饰因子突变等机制如何导致增强子功能障碍或劫持，进而驱动淋巴瘤发展和进展。其报告还将探索靶向这些异常增强子活性如何为淋巴瘤治疗提供有前景的新策略。
米拉·卡苏德博士将介绍"促进因子"——一种新发现的调控元件，与经典增强子不同，它缺乏内在增强子活性，但对增强子完全激活靶基因至关重要。以α-珠蛋白增强子为模型，研究证明促进因子可互换但根据位置显示功能层级，可能在多部分超级增强子内创建功能极性。这项工作引发了关于促进因子如何增强增强子活性以及调控景观语法如何调节基因表达的重要问题。
主席：
梅根·麦克纳尼，医学博士，哲学博士
芝加哥大学
报告人：
安德斯·汉森，哲学博士
麻省理工学院生物工程系
研究增强子活性的成像与系统生物学方法
马丁·里瓦斯，哲学博士，理学硕士
迈阿密大学
淋巴细胞发育和淋巴瘤中的增强子功能
米拉·卡苏德，哲学博士
牛津大学
多部分增强子组装与染色质结构
探索多发性骨髓瘤起源：种系易感性与早期失调
浆细胞肿瘤科学委员会
2025年12月6日 星期六 上午9:30 - 10:45
奥兰多会议中心 - 西厅D1
本环节将探讨多发性骨髓瘤(MM)发展的最早生物学和遗传事件，从遗传易感性到恶性浆细胞出现。通过整合种系遗传学、细胞层级和早期分子与免疫失调，报告将共同阐明从易感性到疾病启动和进展的连续过程。基因组技术和单细胞方法的进展现在能够详细表征影响疾病演变的遗传风险因素和早期细胞事件。理解这些过程不仅对阐明MM发病机制至关重要，还为早期检测、预防和最终治愈定义了机会。
塞琳·瓦雄博士将讨论与MM易感性相关的种系遗传变异，涵盖影响意义未明单克隆丙种球蛋白病(MGUS)等前体状态的罕见和常见等位基因。她将回顾遗传变异如何导致个体间疾病风险和MGUS向显性MM进展的差异，为遗传易感性和分子流行病学提供新见解。
罗杰·蒂德曼博士将介绍MM祖细胞群的识别和特征，包括恶性B细胞和前浆细胞。他将描述这些稀有细胞群如何可能包含浆细胞中发现的全套克隆异常，通过治疗持续存在并导致复发。祖细胞MM细胞上缺乏BCMA、GPRC5D或CD38等靶抗原表达，突显其在治疗抵抗和疾病复发中的潜在作用。
罗曼诺斯·斯克拉文尼斯-皮斯托菲迪斯博士将聚焦MGUS和冒烟型MM中的早期分子和免疫失调。他将强调驱动转化的肿瘤内在改变和微环境功能障碍，阐明如何整合分子和免疫谱分析以指导早期干预策略。
主席：
萨洛蒙·马尼尔，医学博士，哲学博士
里尔大学医院
报告人：
塞琳·瓦雄，哲学博士
梅奥诊所
种系遗传变异与多发性骨髓瘤易感性
罗杰·蒂德曼，医学博士，哲学博士
奥克兰大学
识别和表征多发性骨髓瘤的细胞起源
罗曼诺斯·斯克拉文尼斯-皮斯托菲迪斯，医学博士
希望之城
癌前状态中的早期分子和免疫失调
切换开关：胎儿血红蛋白再激活治疗血红蛋白病——从机制到疗法
红细胞生物学科学委员会
2025年12月6日 星期六 下午2:00 - 3:15
奥兰多会议中心 - 日光室(W340)
胎儿血红蛋白(HbF)再激活是镰状细胞病和β-地中海贫血等血红蛋白病的验证性治疗策略。通过减少镰状血红蛋白(HbS)聚合或增加总血红蛋白水平，HbF再激活可有效缓解疾病。BCL11A作为中心HbF抑制因子，是遗传和临床验证的靶点。基因组编辑技术的进步现在能够精确破坏BCL11A红系增强子或直接编辑胎儿珠蛋白启动子，提供持久、一次性治疗的潜力。本环节将重点介绍血红蛋白基因调控的最新见解、新型HbF再激活策略，以及血红蛋白病基因治疗的最新进展。
梅尔文·克罗斯利博士将介绍血红蛋白转换新调控因子的识别和特征，特别关注参与珠蛋白基因调控的转录调控因子和表观遗传复合物。报告将以该领域当前状态的简要更新开始。
丹尼尔·鲍尔博士将讨论基因组编辑技术在HbF再激活中的应用，回顾临床前和临床数据。他将描述当前使用体外细胞产品制造和骨髓消融化疗的方法，以及简化递送和扩大患者获取的未来机会。
朱莉安娜·费拉里博士将讨论血红蛋白病临床基因治疗的进展。最新研究表明造血干细胞(HSCs)的内在特性和β-地中海贫血中改变的骨髓微环境在疾病生物学和治疗反应中起关键作用。她将强调地中海贫血和正常HSCs之间的细胞和分子差异（由疾病微环境信号塑造），以及基因治疗患者转录谱与临床结局的关系。
主席：
简·徐，哲学博士
圣裘德儿童研究医院
报告人：
梅尔文·克罗斯利，哲学博士
新南威尔士大学
识别和靶向血红蛋白转换的新调控因子
丹尼尔·鲍尔，医学博士，哲学博士
哈佛医学院
血红蛋白病基因编辑方法的临床前开发
朱莉安娜·费拉里，哲学博士
圣拉斐尔科学研究所
开发治疗血红蛋白病的基因疗法
驾驭凝血相互作用组：凝血蛋白新见解与机制
止血科学委员会
2025年12月7日 星期日 上午9:30 - 10:45
奥兰多会议中心 - W311EFGH
本环节通过"凝血相互作用组"（凝血蛋白及其功能、结构和调控伙伴的复杂网络）的视角，探索止血中的新兴范式。通过整合结构生物学、基于活性的生物化学和遗传调控，本环节将重点介绍解码调控凝血酶生成、抗凝调控和治疗调控的动态相互作用的创新方法。本环节的报告将共同说明如何利用凝血相互作用组揭示机制复杂性并为出血和血栓性疾病激发创新治疗。
恩里科·迪塞拉博士将聚焦尖端冷冻电子显微镜研究，阐明因子Va(FVa)如何同时作为凝血酶原酶复合物形成的关键辅助因子和活化蛋白C(APC)蛋白水解失活的底物。这些结构见解揭示了FVa的关键构象状态，为理解其在凝血和抗凝中的双重角色提供了分子基础。
罗德尼·卡米尔博士将深入探讨因子V多种异构体的活性引导发现，重点关注FV-short——一种通过与组织因子途径抑制剂α(TFPIα)和APC相互作用发挥抗凝作用的独特剪接变体。通过剖析患者衍生突变和抗体研究，本报告将揭示FV如何作为分子开关，可被选择性调控以恢复止血平衡。
拉贾·普林斯-埃拉德纳尼博士将介绍一种新型遗传引导策略，通过RNA干扰介导的蛋白S沉默来重新平衡凝血。这一关键抗凝枢纽与TFPI、APC和FIXa相互作用，其抑制在血友病模型中恢复凝血酶生成，同时改善长期关节和骨骼结局。他将讨论靶向蛋白S作为非替代治疗策略的机制和转化意义。
主席：
林库·马朱姆德，哲学博士
路易斯安那州立大学健康科学中心
报告人：
恩里科·迪塞拉，医学博士
圣路易斯大学医学院
揭示凝血相互作用组：结构引导发现血液隐藏秘密
罗德尼·卡米尔，哲学博士
宾夕法尼亚大学
解锁凝血相互作用组：活性引导发现血液关键连接
拉贾·普林斯-埃拉德纳尼，哲学博士
伯尔尼大学医院
解码凝血相互作用组：遗传引导探索血液蓝图
淋巴瘤创新模型
淋巴样肿瘤科学委员会
2025年12月6日 星期六 下午2:00 - 3:15
奥兰多会议中心 - 西厅E2
淋巴瘤生物学复杂，特征是淋巴瘤细胞中遗传和非遗传改变以及与肿瘤微环境的紊乱交叉对话，所有这些都影响临床进程和治疗结局。模型系统对于阐明这些复杂的生物过程以及驱动淋巴瘤发展、进展和治疗抵抗的机制至关重要。该领域的最新进展显著提高了我们准确建模人类淋巴瘤的能力。"淋巴瘤创新模型"环节将全面概述日益可用于研究淋巴瘤的新型创新模型，特别强调肿瘤微环境。总体而言，本环节旨在增强对如何最佳利用这些模型推进淋巴瘤生物学和治疗效果知识的理解，促进研究发现向临床应用的转化。报告将涵盖体外和体内模型，包括改进的淋巴瘤移植策略和基因工程小鼠模型，重点介绍其各自的优势和局限性。
安库尔·辛格博士将介绍工程化人类淋巴瘤合成体外模型的最新进展，包括受肿瘤微环境数据启发的生物工程淋巴样类器官，并探索这些模型如何揭示治疗抵抗机制和肿瘤-免疫相互作用的作用。
迈克尔·格林博士将讨论用于研究大B细胞淋巴瘤的患者来源异种移植模型的开发和应用，重点介绍其分子异质性及其在识别影响小分子和细胞疗法反应因素方面的用途。
贝内迪克特·佩尔策博士将重点介绍在免疫健全环境中研究基因定义淋巴瘤亚型的基因工程小鼠模型的使用，讨论其重现疾病自然进程的潜力以及复杂遗传改变带来的挑战。
主席：
奥利弗·魏格特，医学博士
慕尼黑大学医院
报告人：
安库尔·辛格，哲学博士
佐治亚理工学院
生物工程合成淋巴瘤模型：体外系统的进展
迈克尔·R·格林，哲学博士
MD安德森癌症中心
利用改进的淋巴瘤模型进行治疗研究：同系移植、患者来源异种移植和人源化小鼠模型的创新
贝内迪克特·佩尔策，医学博士
威尔康奈尔医学院
基因工程小鼠模型(GEMMs)：剖析亚型特异性生物学
铁和血红素代谢及其在病理生理学和治疗理解中的考量
铁和血红素科学委员会
2025年12月6日 星期六 上午9:30 - 10:45
海亚特酒店 - 会议厅OPQ
铁失调通常是造血障碍的结果，导致贫血和储存组织中铁过载的悖论现象。治疗铁过载和贫血可显著降低发病率和死亡率，提高生活质量。本环节强调理解与靶向疾病和生理应激中铁失调的进展；治疗铁失调可减轻疾病严重程度，应在治疗设计中予以考虑。
萨米特·戈什博士将描述镰状细胞病(SCD)多器官发病中改变的血红素清除作用。肝细胞核因子4a(HNF4a)是铁稳态的主要调控因子，SCD中的过量血红素导致HNF4a降解和血红素清除失调。HNF4a上调增加组织铁输出，减少溶血并提高镰状红细胞膜完整性。将讨论SCD中受损血红素清除、铁稳态失调和红细胞膜脂质失衡导致器官损伤的分子基础。特别强调HNF4a作为缓解SCD中血红素和铁毒性的潜在治疗靶点。
肖尔兹伯格博士将讨论诊断和治疗孕妇和月经期人群非贫血和贫血性铁缺乏的生理相关阈值。她将展示基于人群数据集和系统合成数据的贫血、严重发病率和死亡率以及神经认知结局风险。肖尔兹伯格博士将讨论重要的知识差距及其如何转化为护理差距。
斯特凡诺·里维拉博士将探索铁代谢、红细胞生成和造血干细胞基因修饰最新突破对治疗血液系统疾病的影响。里维拉博士将详细阐述生物制药、DNA和RNA递送以及基因治疗在开发靶向和有效治疗干预中的关键作用，最终旨在纠正这些疾病的潜在细胞和分子异常。
主席：
伊维特·叶恩，哲学博士
匹兹堡大学
报告人：
萨米特·戈什，哲学博士
匹兹堡大学血管医学研究所
血红素转运及其在修饰生理学和造血疾病中的作用
米歇尔·肖尔兹伯格，医学博士
多伦多大学
铁缺乏/过载及其在治疗策略设计中的考量
斯特凡诺·里维拉，哲学博士
费城儿童医院
将铁缺乏/过载作为治疗策略靶向治疗血液疾病
联合环节：克隆博弈——从出生到老年的造血进化
血液病理学与临床实验室血液学科学委员会和造血科学委员会
2025年12月7日 星期日 上午9:30 - 11:05
奥兰多会议中心 - W312
血液系统的老化具有广泛后果，从恶性转化风险增加到免疫适应性降低。这些变化大多起源于造血干细胞(HSCs)层面。这些细胞在人类生命周期中不断进化，从发育起源到与年龄相关的克隆扩增和疾病。本环节将重点介绍遗传、表观遗传和环境影响如何塑造造血中的克隆选择、适应性和功能障碍。
亚当·米德博士将首先审视驱动突变在髓系恶性肿瘤发病中的胎儿起源证据。通过谱系追踪和新生儿血斑分析，他将证明某些髓系肿瘤突变在产前发生，且胎儿造血为它们的扩增提供了允许性环境。这些发育背景建立了持久的转录和染色质程序，定义了白血病干细胞行为和治疗脆弱性。
格兰特·查伦博士将讨论表观遗传调控因子中复发突变如何赋予HSCs适应性优势。他将描述这些突变如何改变表观基因组以破坏正常干细胞调控，在选择压力下促进克隆优势，并影响与年龄相关的克隆性造血中的人类健康。
迈克尔·米尔索姆博士将重点介绍衰老和炎症对造血干细胞完整性的影响。他将讨论感染和炎症信号如何通过紧急造血加速HSC隔室内的分子变化，以及干细胞休眠如何减轻克隆损耗。
南希·吉里斯博士将概述克隆性造血，强调其流行病学、临床意义以及向髓系恶性肿瘤进展的相关预后因素。她将突出理解和管理中的当前差距，鼓励讨论如何将新兴发现转化为临床实践。
主席：
彼得·范加伦，哲学博士
布莱根妇女医院
英戈·林格斯豪森，医学博士
伦敦大学学院
报告人：
亚当·米德，内外全科医学士
牛津大学
造血干细胞的胚胎发生和早期突变
格兰特·查伦，哲学博士
华盛顿大学
为HSCs提供竞争优势的遗传-表观遗传调控因子
迈克尔·米尔索姆，哲学博士
德国海德堡DKFZ
炎症和失调干细胞的扩增
南希·吉里斯，药学博士，哲学博士
莫菲特癌症中心
克隆性造血：好的、坏的和未知的
联合环节：骨髓衰竭和白血病种系易感性的新兴格局
骨髓衰竭科学委员会和髓系肿瘤科学委员会
2025年12月6日 星期六 下午4:00 - 5:35
海亚特酒店 - 广场国际HIJK
本环节将重点关注支撑骨髓衰竭和髓系恶性肿瘤病因的遗传易感性知识的快速扩展，以及这些发现对普通人群的相关性。
丽莎·雷诺兹博士将回顾当前对遗传性骨髓衰竭和白血病易感综合征遗传学的认识，重点关注使用基因组鉴定定义导致这些疾病的基因中种系变异的人群患病率的新研究。还将讨论在人群水平上扩大对患病率认识的临床意义。
科尔曼·林德斯利博士将讨论遗传性骨髓衰竭和白血病易感综合征中体细胞克隆进展的机制，它们如何影响疾病特异性恶性肿瘤风险，以及如何将其转化为对散发性克隆性造血的基因特异性和环境选择性恶性肿瘤风险的更广泛理解。
蒂莫西·克隆博士将讨论DDX41在白血病发病机制中的作用，包括这一独特疾病过程如何教我们了解造血和衰老过程中造血干细胞(HSC)克隆选择。他将重点介绍具有种系DDX41功能丧失突变的患者中与年龄相关的骨髓应激如何选择具有"二次打击"DDX41突变的HSCs，导致类似骨髓衰竭的疾病和恶性进展，尽管突变丰度低。
克隆性造血的患病率已被证明随年龄和暴露于细胞毒性化疗或放疗等环境因素而增加。在最后报告中，平卡尔·德赛博士将讨论克隆性造血的潜在致病因素和可能的临床管理策略。
联合主席：
莎伦·A·萨维奇，医学博士
美国国家癌症研究所
朱塞佩·萨利奥，医学博士
都灵大学
报告人：
丽莎·麦克雷诺兹，医学博士，哲学博士
美国国家癌症研究所/国立卫生研究院
遗传性骨髓衰竭和白血病易感性比你想象的更常见
R·科尔曼·林德斯利，医学博士，哲学博士
丹娜-法伯癌症研究所
超越恶性肿瘤：IBMFS见解如何更广泛地阐明克隆性造血恶性肿瘤风险
蒂莫西·克隆，哲学博士
辛辛那提儿童医院
定义DDX41生物学
平卡尔·德赛，医学博士，公共卫生硕士
威尔康奈尔医学院
体细胞突变可能在急性髓系白血病诊断前数年就已存在
调控和破坏髓系生成中谱系特异性基因表达程序的机制
髓系生物学科学委员会
2025年12月8日 星期一 下午2:45 - 4:00
奥兰多会议中心 - 瓦伦西亚厅W415D
正常髓系生成由多层次调控建立的谱系特异性转录程序驱动。定义细胞状态特异性基因表达输出的相同机制经常被误用以驱动恶性肿瘤。正常和恶性转录组都由染色质状态塑造，在mRNA转录过程中由转录因子复合物执行，并通过翻译机器的调控访问在转录后得到完善。本环节将探讨最近的基础发现如何深化我们对异常髓系生成和恶性肿瘤中出错的各种机制的理解，带来新的转化机会。
布鲁诺·迪斯蒂法诺博士将重点介绍RNA处理体(P-体)的生物发生和特定RNA解旋酶在调节选择性转录本用于蛋白质翻译的可用性中的作用。他将讨论此过程对正常干细胞生物学的意义，以及其异常重塑如何导致髓系恶性肿瘤。
乌尔里希·施泰德尔博士将涵盖调控转录的机制及其对造血干细胞命运决定、亚克隆异质性和正常、前白血病和恶性造血中克隆进化的影响，以及转录的随机性如何决定前恶性干细胞可塑性。他还将介绍这些发现如何为直接靶向转录因子动态的概念性新药理学方法提供信息。
朱莉·莱萨德博士将讨论染色质调控复合物在塑造正常和恶性髓系生成中转录景观的基础作用，重点介绍SWI/SNF基因家族在维持、增殖和分化正常和白血病造血干细胞中的作用。
主席：
奥尔加·A·古里亚诺娃，医学博士，哲学博士
佛罗里达大学
报告人：
布鲁诺·迪斯蒂法诺，哲学博士，理学学士，理学硕士
贝勒医学院
白血病和造血应激中的RNA凝聚体
乌尔里希·施泰德尔，医学博士，哲学博士
阿尔伯特·爱因斯坦医学院
理解和靶向正常和恶性造血中的转录噪声
朱莉·莱萨德，哲学博士
免疫学和癌症研究所
正常和恶性髓系生成中的染色质重塑
中性粒细胞生物学新前沿
免疫学与宿主防御科学委员会
2025年12月6日 星期六 下午4:00 - 5:15
奥兰多会议中心 - W311EFGH
中性粒细胞是最丰富的白细胞。本环节将探索对中性粒细胞作为动态、异质和免疫影响力细胞的快速演变认识。三场报告将共同强调中性粒细胞生物学的复杂性及其与癌症、衰老和免疫介导疾病的关联，为治疗提供新见解和潜在靶点。
雷纳托·奥斯图尼博士将重点介绍单细胞技术如何彻底改变我们对中性粒细胞谱系发生的认识。他的研究表明中性粒细胞并非均一群体，而是表现出显著可塑性，适应多样化组织环境。利用小鼠模型和人类样本数据，他强调了中性粒细胞的空间和分子异质性，特别是在胰腺癌等肿瘤微环境中。
多米尼克·邦内特博士将深入探讨克隆性造血(CH)相关突变对中性粒细胞功能的影响。聚焦TET2突变，她将展示这些在老年人中常见的体细胞改变如何重塑中性粒细胞发育并损害其抗菌能力。使用CRISPR工程化人类造血干细胞移植到小鼠中，研究表明TET2突变中性粒细胞表现出改变的染色质结构、减少的吞噬作用，并产生致密、效果较差的中性粒细胞胞外陷阱(NETs)。这些发现将CH与感染易感性增加和动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺病等慢性炎症疾病联系起来。
艾米丽·芬德利博士将解决中性粒细胞在调节适应性免疫中的新兴作用及其对自身免疫和自身炎症疾病的贡献。中性粒细胞在淋巴结和组织中的存在与克罗恩病和多发性硬化等疾病中的疾病严重程度相关。芬德利博士将提供证据表明中性粒细胞通过直接相互作用和NET介导的信号传导影响T细胞存活、活化和衰竭。报告还探讨中性粒细胞如何作为抗原呈递细胞发挥作用，并概述研究这些相互作用的新临床前模型，对治疗干预具有启示意义。
主席：
凯瑟琳·Y·金，医学博士，哲学博士
贝勒医学院
报告人：
雷纳托·奥斯图尼，哲学博士
圣拉斐尔科学研究
中性粒细胞谱系发生的单细胞见解
多米尼克·邦内特，哲学博士
弗朗西斯·克里克研究所
克隆性造血相关突变对中性粒细胞功能的影响
艾米丽·吉尔·芬德利，理学硕士 哲学博士 英国高等教育学会会士
爱丁堡大学
肿瘤免疫中的中性粒细胞
改善造血细胞移植和过继性细胞疗法后结局的策略
移植生物学与细胞疗法科学委员会
2025年12月6日 星期六 上午9:30 - 10:45
奥兰多会议中心 - W331
尽管在干细胞移植和过继性细胞疗法方面取得最新进展和压倒性成功，挑战仍然存在。移植生物学与细胞疗法科学委员会确定移植后复发、移植物抗宿主病(GVHD)的持续风险以及过继性细胞疗法后的治疗相关毒性是限制这些救命干预措施更广泛应用的三个关键领域。本环节将概述这三个领域的最新科学进展。预计参会者将了解预防移植后复发、缓解难治性GVHD以及检测细胞疗法后新型和危及生命的毒性的关键科学进展。此外，参会者不仅将获得对移植和细胞疗法当前挑战的更大科学理解，还将获得对未来疗法发展方向的现实和基本理解。
玛丽·布利克利博士将讨论旨在预防血液恶性肿瘤复发的移植物工程和移植后T细胞免疫治疗策略。她还将解决针对特定高风险人群的新型干预措施。
莱斯利·基恩博士将讨论临床GVHD预防中新成功的科学基础，并强调旨在消除同种反应性T细胞的新靶向药物，包括其向临床转化的潜在路径。
凯·雷热斯基博士将概述正在开发的新型生物标志物和风险分层系统，以评估哪些患者在细胞疗法后面临长期血液损伤的最高风险，从而识别出治疗后感染并发症风险最高的个体。
主席：
克雷格·拜尔斯多弗，医学博士，哲学博士
明尼苏达大学
报告人：
玛丽·布利克利，哲学博士，内外全科医学士，医学理学硕士
弗雷德·哈钦森癌症研究中心
新型移植物操作策略——从实验室到病床
莱斯利·基恩，医学博士，哲学博士
波士顿儿童医院
预防GVHD的新型临床前和转化方法
凯·雷热斯基，医学博士
慕尼黑大学医院
预测和/或最小化免疫疗法后造血毒性、感染和非复发死亡率的方法
代谢在巨核细胞和血小板生物学中的关键作用
巨核细胞和血小板科学委员会
2025年12月8日 星期一 下午2:45 - 4:00
奥兰多会议中心 - W314
代谢在调节广泛生物过程中的细胞功能方面至关重要。然而，关于代谢途径如何影响巨核细胞和血小板发育和功能的许多方面仍不为人知。新证据表明，代谢变化可显著影响血小板功能，也可能损害血小板生成过程。最近的出版物强调了研究这些细胞中代谢调控的重要性，为理解代谢如何影响血小板生成和功能以及其在疾病状态中的含义开辟了新途径。关键主题包括线粒体动力学在调节血小板生成和功能中的作用。本环节将探索血小板生成的尖端发现以及血小板相关疾病的病理机制。
杰西·罗利博士将讨论线粒体动力学如何调节血小板生成和功能。聚焦线粒体融合蛋白MFN2和裂变蛋白DRP1，他将展示来自小鼠模型、基因改造的人类巨核细胞和血小板的证据，表明线粒体融合和裂变的平衡调控对血小板健康和功能至关重要。
江崎耕治博士将介绍细胞外刺激（包括物理力和湍流）如何调控巨核细胞中血小板生成的最新发现。利用已建立的人类巨核细胞细胞系，他的团队揭示了线粒体如何战略性分布于成熟巨核细胞内的未来血小板区域。他的报告还将深入探讨将机械湍流与巨核细胞中线粒体行为联系起来的分子机制。
凯瑟琳·弗雷森博士将概述与改变的细胞代谢相关的血小板疾病。已在遗传性血小板疾病患者中鉴定出40多个影响血小板形成和功能的基因。这些遗传改变可能影响与巨核细胞生成相关的多个途径。
主席：
阿莱桑德拉·巴尔杜伊尼，医学博士
帕维亚大学
报告人：
杰西·罗利，哲学博士
犹他大学健康学院
线粒体形态、功能和血小板激活反应
江崎耕治，医学博士
京都大学iPS细胞研究所
脂质代谢、巨核细胞功能和血小板生成
凯瑟琳·弗雷森，哲学博士
天主教鲁汶大学心血管科学系
改变的代谢与血小板疾病
血栓性炎症
血栓形成与血管生物学科学委员会
2025年12月6日 星期六 下午4:00 - 5:15
奥兰多会议中心 - W314
公元前1世纪，塞尔苏斯描述了炎症的三个体征：红肿、发热和疼痛。18世纪，鲁道夫·魏尔肖描述了血栓形成的三要素。过去5年将血栓形成和炎症之间的原始相互作用推向前台。咨询血液学通常涉及管理患有这些复杂疾病的患者，回答紧迫问题。因此，我们认为突出这一热点的一些进展很重要。我们要求每位演讲者也在其演讲中介绍血栓形成和炎症之间的联系。
索尼娅·乔德尔博士将探索补体系统失调在移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)中的演变作用，将其作为造血干细胞移植(HSCT)背景下补体介导的内皮损伤的模型。重点将放在临床环境中评估补体激活的实用策略上，包括使用sC5b-9等生物标志物支持诊断和指导治疗。尽管补体抑制剂如依库珠单抗目前未获批准用于TA-TMA，但新兴数据表明在特定高风险病例中可能有益。她还将强调补体和其他炎症驱动因素之间可能"火上浇油"的复杂相互作用，并以未来视角结束，讨论整合多组学技术以指导HSCT中补体驱动血管损伤的精准靶向干预。
马库斯·斯佩兰迪奥博士将介绍我们小组最近的工作，描述一种快速E-选择素介导的激活过程，导致NLRP3炎症小体激活和随后Gasdermin D孔形成，允许警报素和TLR4配体S100A8/A9从中性粒细胞释放。有趣的是，这一过程是自我限制的，在E-选择素刺激后几分钟内通过ESCRT-III机制的激活去除形成的Gasdermin D孔。
路易莎·伊鲁埃拉-阿里斯佩博士将探索机械线索如何与炎症途径交叉以确定内皮命运，从适应性重塑到助长血管病理的适应不良"燃烧"状态。内皮细胞是血流动力学力的第一响应者，不断将剪切应力转化为调节血管张力、通透性和炎症的生化和转录信号。具体而言，她将讨论内皮化学-机械偶联如何协调血管稳态，以及其在扰动血流下的破坏如何引发慢性炎症、内皮功能障碍和动脉粥样硬化等。
主席：
彼得·L·格罗斯，医学博士
多伦多大学大学健康网络和玛格丽特公主癌症中心
报告人：
索尼娅·乔德尔，医学博士
辛辛那提儿童医院
补体着火
马库斯·斯佩兰迪奥，医学博士
慕尼黑大学
炎症小体：E-选择素驱动激活
路易莎·伊鲁埃拉-阿里斯佩，哲学博士
西北大学范伯格医学院
对剪切应力的内皮化学-机械信号传导
追踪血统：解码胚胎血液细胞产生的波浪及其对疾病的影响
干细胞与再生医学科学委员会
2025年12月6日 星期六 下午4:00 - 5:15
奥兰多会议中心 - W312
遗传谱系追踪、条形码和单细胞技术的最新进展改变了我们对造血起源的理解。与经典的三波原始和确定性血液生成观点不同，我们现在认识到许多重叠的血液生成波产生一系列造血群体，其中许多持续到成年期，塑造血液系统和骨髓微环境。证据还表明，干细胞和祖细胞的层级不是从干细胞到祖细胞的线性路径出现，而是作为多种干细胞和祖细胞同时从多样化的生血内皮中以重叠波出现。随着时间的推移，其中一些群体的逐渐耗竭可能有助于与年龄相关的血液表型。此外，我们现在认识到许多血液群体经历了从胎儿到成人的身份转变，在塑造发育中的血液系统、其支持性微环境和血液疾病方面发挥关键作用。在此，我们回顾这些最新发现。
莫莫科·吉本托博士将介绍小鼠胚胎中发生的多重造血波。谱系追踪小鼠模型揭示了对成人免疫有贡献的造血干细胞(HSC)非依赖性淋巴细胞波。她还将讨论胎儿来源的B-1细胞在调节巨噬细胞极化以防止CHIP相关动脉粥样硬化中的独特作用。
克劳迪娅·瓦斯科博士将介绍胚胎来源的巨噬细胞如何积极塑造骨髓微环境，使其适于HSCs并提供终生血液形成所需的基石架构。谱系追踪研究和干预模型确立了这种胚胎造血过程是成人血液形成的关键补充成分，对成人机体正常免疫功能至关重要。
埃尔文·瓦根布拉斯特博士将讨论越来越多的证据表明某些血液恶性肿瘤起源于胎儿造血。已阐明易使细胞易患白血病发生的独特胎儿特异性遗传和发育途径及其对疾病启动和进展的影响，以及胎儿来源的血细胞相对于成年对应物对致癌突变的独特易感性。瓦根布拉斯特博士将突出显示发育起源塑造白血病和治疗脆弱性的新机制，为具有胎儿起源的血液疾病的靶向干预提供潜在途径。
主席：
香农·麦金尼-弗里曼，哲学博士
圣裘德儿童研究医院
报告人：
莫莫科·吉本托，医学博士，哲学博士
西密歇根大学霍默·斯特赖克医学院
发育过程中血液产生波浪动态和异质性的新见解
克劳迪娅·瓦斯科，哲学博士
德国老龄化莱布尼茨研究所
强调胎儿血细胞在塑造终生血液系统中的作用
埃尔文·瓦根布拉斯特，哲学博士
西奈山伊坎医学院
具有胎儿起源的血液疾病病理生理学的最新见解
调节免疫反应：输血相关免疫调节的尖端见解
输血医学科学委员会
2025年12月8日 星期一 上午10:30 - 11:45
奥兰多会议中心 - W314
输血仍然是救命治疗，但它们可能引发复杂的宿主免疫反应，其特征是促炎和/或免疫抑制结果的组合。这些反应，也称为输血相关免疫调节(TRIM)，由输注产品的分子特征和受体免疫细胞内的内在细胞信号通路塑造，这些通路决定了它们如何感知和对输注成分做出反应。本环节将讨论关于输注产品免疫调节特性的最新见解，以及受体预先存在的免疫状态如何调节免疫反应的结果。
贝诺瓦·万热博士将讨论细胞外囊泡（也称为微颗粒(MPs)），它们源自血浆细胞膜的出芽，可能参与TRIM综合征，对改变免疫功能有重大影响。本讨论将探讨微颗粒(MPs)的异质性——在数量和表型方面——包括它们表达的各种免疫调节表面分子及其免疫活性元素含量，这些元素可通过增强或抑制来调节输血受体的免疫反应。
尼拉姆·曼加尔穆尔蒂博士将介绍红细胞(RBC)免疫生物学领域的最新进展，突出RBCs在感知和调节循环中核酸方面的新认识作用，对先天免疫激活、核酸清除和血管稳态具有功能性后果。报告将考虑对输血医学的影响，包括供体RBC免疫功能如何影响受体炎症。
卡里娜·亚兹丹巴赫什博士将讨论患者基础病理生理学的影响，重点关注镰状细胞病(SCD)的特征——溶血。将强调调控单核细胞分化的血红素途径及其对塑造SCD中保护性与病理性结局的后续影响。还将讨论针对这些途径的治疗策略，这些策略可能减轻输血期间的病理性影响。
主席：
法国·皮伦，医学博士，哲学博士
巴黎东克雷泰尔大学
报告人：
贝诺瓦·万热，哲学博士
INSERM U955
小秘密：血液产品中的微颗粒作为免疫调节剂
尼拉姆·曼加尔穆尔蒂，医学博士
佩雷尔曼医学院
供体警报：红细胞的免疫调节作用
卡里娜·亚兹丹巴赫什，哲学博士
纽约血液中心
特殊效果：受体先天免疫与输血免疫调节
【全文结束】
