优化的免疫抑制方案支持移植的诱导多能干细胞衍生的心肌细胞(iPSC-CMs)在无免疫排斥的情况下存活，推进了严重心力衰竭的更安全再生疗法。
目前，使用诱导多能干细胞衍生的心肌细胞(iPSC-CMs)进行心脏再生的临床试验采用心脏移植中使用的免疫抑制方案，但所需的精确免疫抑制方案仍不明确。现在，研究人员已经确定了优化的免疫抑制策略，使移植的iPSC-CMs在非人灵长类动物中能够在无免疫排斥的情况下存活。这些发现推进了严重心力衰竭再生疗法的临床潜力，解决了将干细胞科学转化为有效人类治疗的主要挑战。
心力衰竭仍然是全球最紧迫的健康挑战之一，影响数百万人，即使在最佳医疗护理下也常常进展。虽然心脏移植可以挽救生命，但供体器官的严重短缺和终身免疫抑制的长期风险极大地限制了其可用性。
再生医学提供了一个有希望的替代方案，用诱导多能干细胞衍生的心肌细胞替代受损的心肌细胞。然而，确保这些移植细胞在无免疫排斥的情况下存活仍然是临床成功的关键障碍。
在日本信州大学医学院外科心血管外科系的助理教授市村肇(Hajime Ichimura)和千野修二(Shuji Chino)领导的一项新研究中，以及日本藤田健康大学东京藤田医疗创新中心的渡山修吾(Shugo Tohyama)博士和信州大学生物医学科学研究所再生科学与医学系的门田真(Shin Kadota)博士和芝勇二(Yuji Shiba)博士，致力于阐明免疫系统如何应对同种异体诱导多能干细胞衍生的心肌细胞(iPSC-CM)移植。
他们的工作特别检验了心脏移植中常用的免疫抑制方案对基于干细胞的心脏修复的有效性。该研究于2025年11月18日发表在《心血管研究》(Cardiovascular Research)杂志上。
"目前使用iPSC-CMs进行心脏再生的临床试验采用与心脏移植中使用的类似免疫抑制方案。然而，移植后所需的最佳和精确免疫抑制水平仍不明确。为了揭示这一点，我们探索了在iPSC-CM移植期间使用的更安全、更有效的免疫抑制方案，"市村博士说道。
研究人员使用了免疫系统与人类密切相似的食蟹猴。在诱导心肌损伤后，研究团队将大量同种异体iPSC-CMs移植到动物的心脏中。
测试了不同组合的免疫抑制药物，包括皮质类固醇、甲基泼尼松龙、钙调神经磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯和共刺激阻断剂阿巴西普。这种严格的实验方法使研究人员能够系统地确定哪些特定药物组合对于灵长类动物模型中的移植物存活是充分和必要的。
结果显示，由甲基泼尼松龙、钙调神经磷酸酶抑制剂和吗替麦考酚酯组成的三重药物方案可靠地防止了移植心肌细胞的急性免疫排斥。当移除这些成分中的任何一个时，免疫细胞迅速排斥移植物，强调了需要所有三种免疫抑制剂。
重要的是，该研究还探索了减少长期依赖类固醇的方法，类固醇与严重的副作用相关，如代谢问题和骨密度损失。研究人员发现，用阿巴西普替代吗替麦考酚酯可以在不触发免疫排斥的情况下停用类固醇。这种无类固醇方法代表了重要的进步，因为它可能改善接受基于干细胞的心脏治疗的未来患者的长期安全性和整体生活质量。
除了免疫排斥外，该研究还解决了心脏细胞治疗中的另一个主要挑战：移植后心律失常。一些移植的心肌细胞表现出不成熟的电学特性，增加了危险心律失常的风险。研究团队证明，使用常用的抗心律失常药物胺碘酮和伊伐布雷定进行治疗，显著降低了灵长类动物模型中的心律失常发生率并预防了心源性猝死。
这项研究的更广泛意义在于其转化相关性。使用iPSC-CMs的临床试验已经进行中，但最佳免疫抑制策略仍不明确。这项研究提供了强有力的临床前证据，表明精心定制的免疫抑制对移植物存活至关重要，而替代药物组合可能允许更安全的无类固醇方案。
"我们的研究阐明了优化免疫抑制方案对iPSC-CM移植物存活的重要性。它进一步强调了严重心力衰竭患者临床结果的潜在改善。然而，需要进一步研究来验证这些发现，并为心脏再生中同种异体iPSC-CMs的广泛临床应用完善免疫抑制策略，"千野总结道。
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