21号染色体缺失Deletions of chromosome 21

更新时间：2025-05-27 23:47:34

21号染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 细胞遗传学检测阳性：
• 核型分析：明确显示21号染色体部分或全部缺失。
• 荧光原位杂交（FISH）：检测特定区域的21号染色体缺失。
• 微阵列比较基因组杂交（aCGH）：精确识别具体的21号染色体缺失区间。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 智力障碍：表现为不同程度的智力低下，学习能力差。常见（70%-90%）。
• 语言发育迟缓：语言表达能力受限，言语开始时间晚。常见（60%-80%）。
• 特殊面容：小头畸形、眼睑下垂、眼裂方向异常（外眦向下）、高鼻梁、小颌、腭弓高等。常见（70%-90%）。
• 生长发育迟缓：身高、体重低于同龄儿童，发育里程碑延迟。常见（50%-70%）。
• 心脏缺陷：先天性心脏病，如房间隔缺损、室间隔缺损等。常见（40%-60%）。
• 骨骼异常：如脊柱侧弯、髋关节脱位等。常见（30%-50%）。
• 非典型症状和体征：
• 行为问题：注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍等。较少见（10%-20%）。
• 癫痫发作：不同类型的癫痫发作，如全身性或局灶性发作。较少见（10%-20%）。
• 泌尿系统异常：肾脏畸形或其他泌尿系统异常。较少见（10%-20%）。
• 免疫功能低下：反复感染，免疫系统功能受损。较少见（10%-20%）。
• 听力和视力问题：听力损失、斜视等。较少见（10%-20%）。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无细胞遗传学证据，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现中的至少三项。
• 非典型症状和体征中的至少两项。

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二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 超声心动图：
• 异常意义：发现先天性心脏病，如房间隔缺损、室间隔缺损等。异常率：约40%-60%。
• X线或CT扫描：
• 异常意义：显示骨骼异常，如脊柱侧弯、髋关节脱位等。异常率：约30%-50%。
• 脑电图（EEG）：
• 异常意义：对于有癫痫发作的患者，可发现异常放电。异常率：约10%-20%。

2. 临床鉴别检查：

• 行为评估：
• 异常意义：通过量表评估患者的注意力、多动情况及社交互动能力，有助于诊断ADHD或自闭症谱系障碍。
• 听力测试：
• 异常意义：评估患者的听力损失情况，确定是否存在听力问题。
• 视力检查：
• 异常意义：通过眼科检查评估患者的视力问题，如斜视等。

3. 流行病学调查：

• 家族史追溯：
• 判断逻辑：了解家族中是否有类似病例，增强诊断指向性。
• 环境暴露史：
• 判断逻辑：追溯母亲怀孕期间的环境暴露史，如辐射暴露、化学物质接触等，可能增加21号染色体缺失的风险。

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三、实验室检查的异常意义

1. 细胞遗传学检查：

• 核型分析阳性：直接确诊21号染色体缺失。检出率：约90%-95%。
• 荧光原位杂交（FISH）阳性：检测特定区域的21号染色体缺失。检出率：约80%-90%。
• 微阵列比较基因组杂交（aCGH）阳性：精确识别具体的21号染色体缺失区间。检出率：约90%-95%。

2. 分子遗传学检查：

• 特定基因突变检测：如果存在特定基因位点的缺失，可以通过分子遗传学方法进行确认。

3. 炎症标志物：

• C反应蛋白（CRP）：在有反复感染的情况下，CRP可能升高，提示免疫功能受损。
• 血沉（ESR）：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

4. 血液检查：

• 全血细胞计数（CBC）：可能显示贫血、白细胞减少或血小板减少，提示免疫功能低下。
• 肝功能和肾功能检查：评估肝脏和肾脏功能，排除其他代谢性疾病。

5. 内分泌检查：

• 甲状腺功能检查：评估甲状腺激素水平，排除甲状腺功能减退症。
• 生长激素水平：评估生长激素水平，排除生长激素缺乏症。

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四、总结

• 确诊核心依赖于细胞遗传学检测（核型分析、FISH、aCGH），结合典型临床表现及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（超声心动图、X线或CT扫描、脑电图）和临床评估（行为评估、听力测试、视力检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联细胞遗传学结果（如核型分析、FISH、aCGH），并结合其他生化指标和影像学检查结果。

权威依据：《人类遗传学》、《医学遗传学原理》、《分子细胞生物学》、《染色体病临床指南》。