未特指的常染色体缺失Unspecified Deletions of the autosomes

更新时间：2025-06-19 01:18:15

未特指的常染色体缺失（LD44.Z）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 分子遗传学检测阳性：
• 染色体微阵列分析（CMA）检出≥50 kb的常染色体缺失片段
• 全基因组测序（WGS）明确缺失断裂点及基因剂量变化

2. 必须条件（核心诊断依据）：

• 至少存在两项典型临床表现：
• 智力障碍（IQ<70）
• 生长发育迟缓（身高/体重<同龄人第3百分位）
• 先天性畸形（心脏/肾脏/骨骼结构异常）
• 排除已知特指缺失综合征（如5p-综合征）

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 影像学证据：
• 超声心动图显示心脏缺损（室间隔缺损/动脉导管未闭）
• 脑部MRI提示胼胝体发育不全
• 临床特征：
• 特殊面容（眼距宽、鼻梁扁平）
• 癫痫发作或肌张力低下
• 免疫功能低下（淋巴细胞亚群异常）

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二、辅助检查

1. 检查项目树：

一级检查：临床评估
├─ 生长发育曲线分析
├─ 神经认知功能测试
└─ 畸形特征筛查
二级检查：遗传学检测
├─ 染色体微阵列分析（CMA）
├─ 荧光原位杂交（FISH）
└─ 全基因组测序（WGS）
三级检查：系统评估
├─ 心脏超声
├─ 脑部MRI
├─ 腹部超声
└─ 免疫功能检测

2. 判断逻辑：

• CMA为首选：检出>50 kb缺失即启动诊断流程
• FISH验证：当CMA发现缺失时，用特异性探针确认
• WGS补充：CMA阴性但临床高度怀疑时，检测微小缺失
• 影像学关联：心脏/脑部异常指向关键基因缺失（如TBX1）
• 免疫检测意义：反复感染提示缺失区域含免疫相关基因

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三、实验室检查的异常意义

1. 遗传学检测：

• CMA缺失信号：直接证实染色体片段丢失，片段大小与表型严重度正相关
• WGS检出微缺失：提示<50 kb的关键基因缺失（需结合临床表型）

2. 血常规：

• 淋巴细胞减少（<1.5×10⁹/L）：提示免疫基因缺失，需补充免疫球蛋白检测

3. 生化指标：

• 肌酸激酶升高（>200 U/L）：提示肌肉受累，需排查肌营养不良相关基因缺失

4. 内分泌检查：

• 生长激素缺乏（IGF-1<-2SD）：指向下丘脑-垂体区域基因缺失

5. 影像学定量标准：

• 心脏缺损（超声）：室间隔缺损>3 mm需干预
• 脑室扩大（MRI）：侧脑室宽度>10 mm提示神经发育风险

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四、诊断流程总结

1. 初筛：生长发育评估+畸形特征检查
2. 确诊：CMA/WGS检出常染色体缺失（排除特指综合征）
3. 表型关联：

• 心脏畸形→优先排查22q11区域
• 严重智力障碍→优先筛查1p36区域

4. 鉴别重点：区分新发突变与遗传性重排（需父母验证）

参考文献：
《医学遗传学原理》（Thompson & Thompson）
美国医学遗传学会（ACMG）染色体微阵列分析指南
《人类孟德尔遗传》（OMIM®）数据库