尿黑酸尿症Alkaptonuria
更新时间：2025-06-18 21:46:04
关键词
索引词Alkaptonuria、尿黑酸尿症、尿黑酸酶缺乏、尿黑酸加氧酶缺乏、褐黄病、尿黑酸氧化酶缺乏、尿黑酸1，2-二氧化酶缺乏、内因性褐黄病、褐黄病性关节炎
同义词Ochronosis、Homogentisic acid oxidase deficiency、Homogentisate 1,2-dioxygenase deficiency、alcaptonuria、homogentisicaciduria、deficiency of homogentisicase、deficiency of homogentisate oxygenase
别名黑尿症、尿黑酸酶缺乏症、尿黑酸加氧酶缺乏症、尿黑酸氧化酶缺乏症、尿黑酸1,2-二氧化酶缺乏症、褐黄病性关节病
尿黑酸尿症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 尿黑酸定性检测阳性：
- 尿液在碱性环境（pH≥8）下暴露空气24小时后变为深褐色至黑色（褐黄反应阳性）。
- 尿液中检测到尿黑酸（homogentisic acid, HGA）浓度≥4 g/24h（正常值：0 mg/24h）。
- 基因检测确诊：
- HGD基因（3q13.12）检测发现纯合或复合杂合致病性突变。
- 支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 儿童期：尿布黑染史（尿液氧化后变黑）。
- 成年期：进行性关节病变（脊柱强直、大关节炎）、皮肤/巩膜色素沉着（耳廓蓝灰斑、角膜Osler征）。
- 影像学特征：
- X线显示椎间盘钙化、关节间隙狭窄及骨赘形成。
- 阈值标准：
- 确诊：满足必须条件中任意一项。
- 高度疑似：符合所有支持条件，但缺乏基因或生化证据时，需行关节液/软骨活检发现褐黄病色素沉积。
二、辅助检查
- 检查项目树：
├── 初步筛查
│ ├── 尿液氧化试验（定性）
│ └── 尿HGA定量检测
├── 确诊检查
│ ├── HGD基因测序
│ └── 关节液/组织活检
├── 并发症评估
│ ├── 脊柱X线/CT
│ ├── 关节MRI
│ └── 心脏超声（评估瓣膜病变）
└── 鉴别诊断
├── 卟啉病尿液检测
└── 类风湿因子/抗CCP抗体
- 判断逻辑：
- 尿液氧化试验：
- 阳性（变黑）提示HGA存在，但需排除卟啉病（后者尿液光照后变红）。
- 基因检测：
- 检出HGD双等位基因突变可确诊，需注意约5%病例可能因新发突变或深度内含子突变漏检。
- 影像学检查：
- 脊柱X线显示椎间盘"真空现象"（钙化伴气体聚集）具有特征性。
- 心脏超声：
- 主动脉瓣增厚/狭窄提示晚期褐黄病累及心血管系统。
三、实验室检查的异常意义
- 尿液检测：
- 尿HGA定量＞4 g/24h：确诊核心指标，需排除外源性酚类化合物干扰。
- 尿蛋白阳性：提示可能合并肾小管损伤（褐黄病色素沉积）。
- 血液检测：
- 血HGA正常：因HGA经肾脏快速排泄，血清浓度通常不升高。
- CRP/ESR轻度升高：反映慢性关节炎症，但缺乏特异性。
- 基因检测：
- HGD基因突变类型与表型严重程度无明确相关性，但截短突变（无义/移码）多导致完全酶活性丧失。
- 组织病理：
- 软骨活检发现黄褐色色素颗粒（HE染色呈"椒盐样"）为病理金标准。
四、总结
- 诊断核心：尿液HGA检测联合基因分析，儿童期尿布黑染史为重要线索。
- 检查策略：优先完成尿液氧化试验和HGA定量，疑似病例需行全身多系统评估。
- 鉴别重点：需排除其他导致黑尿的疾病（如肌红蛋白尿、黑色素瘤转移）。
参考文献：
- 《GeneReviews®: Alkaptonuria》(NCBI Bookshelf)
- 《Orphanet Journal of Rare Diseases》2020年尿黑酸尿症诊疗共识
- UpToDate临床指南：遗传代谢病诊断路径