尿黑酸尿症Alkaptonuria
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Alkaptonuria、尿黑酸尿症、尿黑酸酶缺乏、尿黑酸加氧酶缺乏、褐黄病、尿黑酸氧化酶缺乏、尿黑酸1，2-二氧化酶缺乏、内因性褐黄病、褐黄病性关节炎
同义词Ochronosis、Homogentisic acid oxidase deficiency、Homogentisate 1,2-dioxygenase deficiency、alcaptonuria、homogentisicaciduria、deficiency of homogentisicase、deficiency of homogentisate oxygenase
别名黑尿症、尿黑酸酶缺乏症、尿黑酸加氧酶缺乏症、尿黑酸氧化酶缺乏症、尿黑酸1,2-二氧化酶缺乏症、褐黄病性关节病
尿黑酸尿症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
尿黑酸尿症（Alkaptonuria, AKU），又称为黑尿症或褐黄病，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，其主要特征是酪氨酸代谢途径中尿黑酸1,2-双加氧酶（homogentisate 1,2-dioxygenase, HGD）活性缺失。由于这种酶的缺陷，尿黑酸（homogentisic acid, HGA）不能被代谢为4-马来酰乙酰乙酸，导致HGA及其氧化产物在体内蓄积。患者新鲜尿液颜色正常，但在碱性环境中暴露于空气后会因HGA氧化成黑色素样物质而逐渐变黑。长期蓄积的HGA氧化产物可形成褐黄病色素，沉积于软骨、肌腱等结缔组织，导致特征性的灰蓝色色素沉着（褐黄病），并引发进行性关节退行性病变。
病因学特征
- 遗传基础：
- 由位于3号染色体q13.12区域的HGD基因纯合或复合杂合突变引起，该基因编码尿黑酸1,2-双加氧酶。
- 遵循常染色体隐性遗传模式，携带单个突变等位基因的个体无临床症状。
- 生化机制：
- 正常生理状态下，HGD催化尿黑酸转化为4-马来酰乙酰乙酸，后者通过异构酶作用生成延胡索酰乙酰乙酸，最终分解为延胡索酸和乙酰乙酸。
- HGD功能缺陷导致尿黑酸蓄积，每日经肾脏排泄量可达4-8g。尿黑酸在体液中自发氧化生成苯醌乙酸，进而聚合形成不可溶的褐黄病色素。
病理机制
- 色素沉积：
- 褐黄病色素通过与胶原纤维共价结合，优先沉积于软骨（尤其是椎间盘、膝关节）、肌腱、心脏瓣膜及前列腺等富含胶原的组织。
- 色素沉积最早可见于儿童期耳廓软骨，随年龄增长逐渐累及巩膜、鼻尖等部位。
- 关节损害：
- 色素沉积导致软骨弹性下降、脆性增加，引发软骨裂隙和剥脱。暴露的软骨下骨发生硬化，最终形成继发性骨关节炎。
- 脊柱病变以椎间盘高度丢失、钙化和韧带骨化为特征，30-40岁后常出现腰背强直和活动受限。
临床表现
- 尿液特征：
- 新生儿期即可出现尿布黑染现象，尿液在碱性环境或室温静置数小时后变为深褐色至黑色。
- 皮肤及眼部表现：
- 30岁后出现进行性色素沉着，表现为耳廓蓝灰色改变（Garrod斑）、巩膜楔形褐色斑（Osler征）及腋窝皮肤黑变。
- 骨骼肌肉系统受累：
- 关节症状多在20-30岁出现，早期表现为膝关节、肩关节间歇性疼痛，40岁后进展为慢性关节炎伴活动受限。
- 特征性脊柱改变包括椎间隙狭窄、椎体边缘骨赘形成，可伴有胸廓活动度下降和驼背畸形。
参考文献：《A+医学百科》、《杏林普康》、《好大夫在线》等专业医学网站关于尿黑酸尿症的相关资料。