甘氨酸代谢紊乱Disorders of glycine metabolism
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Disorders of glycine metabolism
同义词disorder of glycine cleavage enzyme complex、甘氨酸裂解酶复合体紊乱 [possible translation]
缩写Glycine-Metabolism-Disorder、GMD
甘氨酸代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 病原学检测阳性：
- 血液或尿液中甘氨酸水平显著升高：血浆甘氨酸浓度通常超过500 μmol/L，尿液中甘氨酸排泄量显著增加。
- 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检出GCS相关基因突变，如GCSP、GCSH、GCST等。
- 支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 新生儿期出现喂养困难、嗜睡、肌张力减低等症状。
- 惊厥发作，尤其是新生儿期。
- 长期未治疗者出现智力迟缓、语言交流障碍等神经发育问题。
- 代谢产物积累：
- 尿液中甘氨酸及其代谢产物（如草酸盐）增多。
- 血液中乳酸水平升高，提示代谢性酸中毒。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（如喂养困难、嗜睡、惊厥）。
- 血液或尿液中甘氨酸水平显著升高（血浆>500 μmol/L，尿液显著增加）。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 颅脑MRI/CT：
- 异常意义：可见脑白质异常信号改变，特别是基底节区。有助于排除其他神经系统疾病，并支持甘氨酸代谢紊乱的诊断。
- 临床鉴别检查：
- 神经系统评估：
- 异常意义：肌张力低下、反射减弱、癫痫样放电等，提示中枢神经系统受损。
- 生长发育评估：
- 异常意义：体重增长缓慢、头围小，提示生长发育迟缓。
- 流行病学调查：
- 家族史追溯：
- 判断逻辑：了解家族中是否有类似病例，增强诊断指向性。
三、实验室检查的异常意义
- 血液检测：
- 高甘氨酸水平：血浆甘氨酸浓度显著升高（通常>500 μmol/L），直接支持甘氨酸代谢紊乱的诊断。
- 乳酸水平升高：提示代谢性酸中毒，常见于高甘氨酸血症状态。
- 氨基酸谱分析：显示甘氨酸和其他相关氨基酸（如丝氨酸）水平异常。
- 尿液检测：
- 甘氨酸及其代谢产物积累：尿液中甘氨酸及其代谢产物（如草酸盐）显著增多，支持甘氨酸代谢紊乱的诊断。
- 有机酸分析：显示尿液中有机酸代谢异常，进一步支持诊断。
- 脑脊液检查：
- 甘氨酸浓度增高：脑脊液中甘氨酸含量异常（通常>100 μmol/L），直接支持中枢神经系统受累。
- 基因检测：
- GCS相关基因突变：如GCSP、GCSH、GCST等基因突变，是确诊的重要依据，尤其适用于早期诊断和遗传咨询。
- 血常规：
- 白细胞计数正常或轻度升高：非特异性炎症指标，需结合其他实验室检查结果综合判断。
- 电解质和代谢指标：
- 代谢性酸中毒：血液pH值降低，碳酸氢根离子减少，提示代谢性酸中毒。
- 电解质紊乱：可能伴有低钠血症、低钾血症等，需及时纠正。
四、总结
- 确诊核心依赖于血液或尿液中甘氨酸水平显著升高及基因检测阳性，结合典型临床表现。
- 辅助检查以影像学（如颅脑MRI/CT）和神经系统评估为主，有助于排除其他神经系统疾病并支持诊断。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联甘氨酸水平和基因检测结果。
权威依据：美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南、国际罕见病研究联盟（IRDiRC）指南。