酪氨酸血症2型Tyrosinaemia type 2
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Tyrosinaemia type 2、酪氨酸血症2型、肝酪氨酸氨基转移酶缺乏、酪氨酸转氨酶缺乏、角化病-角膜营养不良、眼皮肤酪氨酸血症、里希纳综合征
同义词Hepatic tyrosine aminotransferase deficiency、Tyrosine transaminase deficiency、Keratosis palmoplantaris - corneal dystrophy、Oculocutaneous tyrosinaemia、Richner-Hanhart syndrome
别名角化性掌跖-角膜营养不良、角化病-角膜营养不良综合征、先天性高酪氨酸血症2型
酪氨酸血症2型的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
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必须条件（确诊依据）：
- 遗传学检测阳性：
- 通过基因测序或突变分析，发现TAT基因存在致病性突变。
- TAT酶活性测定：肝组织或皮肤成纤维细胞中TAT酶活性显著降低或缺失。
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支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 眼部症状：畏光、流泪增多、眼痛、视力下降。
- 皮肤症状：掌跖角化过度、皮肤裂纹。
- 神经系统症状：轻度智力障碍、行为问题。
- 生化检测：
- 血浆酪氨酸浓度显著升高（通常>400 μmol/L）。
- 尿琥珀酰丙酮定量分析：显著升高（通常>27.48 mmol/molCr）。
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阈值标准：
- 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
- 若无遗传学证据，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（眼部和/或皮肤症状）。
- 生化检测异常（血浆酪氨酸浓度和尿琥珀酰丙酮显著升高）。
二、辅助检查
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影像学检查：
- 眼科检查：
- 裂隙灯检查：
- 异常意义：显示角膜混浊、结膜充血、角膜新生血管生成，有助于早期诊断和评估病情严重程度。
- 角膜地形图：
- 异常意义：显示角膜表面不规则，厚度增加，有助于监测角膜病变进展。
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皮肤活检：
- 组织病理学检查：
- 异常意义：显示掌跖角化过度，角质层显著增厚，有助于确认皮肤病变性质。
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神经系统评估：
- 神经心理评估：
- 异常意义：通过认知功能测试发现轻度至中度智力障碍，有助于评估神经系统受累情况。
- 运动功能评估：
- 异常意义：步态不稳或手部精细动作受限，提示神经系统损害。
三、实验室检查的异常意义
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血液检查：
- 血浆酪氨酸浓度升高：
- 异常意义：显著高于正常范围（通常>400 μmol/L），是TYS2的重要生化标志。
- 尿琥珀酰丙酮定量分析：
- 异常意义：显著升高（通常>27.48 mmol/molCr），进一步支持诊断。
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遗传学检测：
- TAT基因突变检测：
- 异常意义：明确诊断TYS2的关键手段，检测到致病性突变可确诊。
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肝功能检查：
- 肝酶水平：
- 异常意义：少数患者可能出现轻度肝功能异常，如ALT、AST轻度升高，提示肝脏受累。
- 胆红素水平：
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代谢物检测：
- 血浆4-羟基苯丙酮酸：
- 尿有机酸谱：
- 异常意义：可能显示特定代谢产物的异常，有助于鉴别诊断其他代谢性疾病。
四、总结
- 确诊核心依赖于遗传学检测（TAT基因突变）和生化检测（血浆酪氨酸和尿琥珀酰丙酮），结合典型临床表现。
- 辅助检查以眼科检查和皮肤活检为主，帮助评估眼部和皮肤病变的严重程度。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联生化指标和遗传学结果。
权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》期刊文章，《Orphanet Journal of Rare Diseases》相关综述，国际遗传性疾病数据库资料。