溴醛（水合物）Bromal (hydrate)
更新时间：2025-05-27 22:56:31一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品：卤代醛类化合物（化学名：三溴乙醛水合物，C₂H₃Br₃O₂），无天然来源，属全合成有机卤化物。
来源与性状
- 来源：工业合成产物，由乙醛与溴素反应制得，常作为有机合成中间体（如农药、染料合成）。
- 性状：
- 白色至淡黄色结晶性固体，易潮解，具刺激性气味；
- 水合物形式稳定，溶于水、乙醇，微溶于乙醚；
- 水溶液呈酸性，遇碱分解释放溴仿。
- 历史：
- 19世纪末：首次合成，曾短暂探索为镇静催眠药，但因剧毒性与治疗窗窄被弃用；
- 20世纪后：退出一线药物行列，仅限工业或科研用途（如纤维素溶剂、灭火剂成分）。
管理级别
- 医疗用毒性药品（Rx-C3）：
- 原因：
- 急性毒性强（大鼠口服LD₅₀=50 mg/kg），可致中枢抑制、肝肾坏死；
- 含高活性溴原子，代谢产物（溴仿、溴离子）具遗传毒性与器官蓄积性；
- 无合法医疗用途，但需严格管控工业接触风险。
临床价值
- 警示性退市药（H1）：
- 原因：
- 剧毒性：治疗剂量接近中毒剂量，20世纪初因致死性呼吸抑制事件退市；
- 致癌性疑虑：代谢产物溴仿被国际癌症研究机构（IARC）列为2B类可能致癌物；
- 现代替代品：苯二氮䓬类等安全药物全面取代其历史用途。
二、核心功效与临床应用
⚠️ 注：溴醛水合物无合法临床应用！以下为历史探索性用途，严禁治疗使用。
历史作用机制
- 中枢抑制：
- 通过脂溶性穿透血脑屏障，抑制神经元Na⁺/K⁺-ATP酶活性，降低突触兴奋性（类似巴比妥类）；
- 代谢产物溴离子可增强GABA能神经传递，但治疗窗极窄。
曾探索的适应症（均已淘汰）
- 镇静催眠（19世纪末）：
- 短期缓解焦虑失眠，但因治疗剂量（30-50 mg）与致死剂量（100 mg）重叠，致多起呼吸抑制死亡事件。
- 抗惊厥（动物实验）：
三、使用禁忌与注意事项
副作用（基于毒理学数据）
- 急性毒性：
- 中枢神经系统：剂量依赖性嗜睡、共济失调、呼吸抑制（致死主因）；
- 消化系统：恶心、呕吐、肝坏死（ALT/AST↑≥10倍）；
- 肾脏损伤：急性肾小管坏死（血肌酐↑、少尿）。
- 慢性毒性：
- 甲状腺功能抑制：溴离子竞争性抑制碘摄取，致甲状腺肿；
- 神经病变：长期接触致周围神经脱髓鞘（动物实验）。
绝对禁忌证
- 任何医疗用途：无安全剂量，严禁人用！
- 特殊人群：
- 妊娠期：致畸性明确（大鼠实验致胎儿颅面畸形）；
- 肝肾功能不全：代谢排泄障碍加剧毒性蓄积。
工业/科研操作风险
- 接触防护：
- 皮肤/黏膜接触致化学灼伤；吸入蒸气致肺水肿；
- 必需防护装备：防毒面具、丁腈手套、防溅护目镜。
- 环境毒性：
- 水生物高毒（藻类EC₅₀=0.8 mg/L），需专业废液处理。
解毒与急救
- 无特效解毒剂！
- 沾染处理：
- 皮肤：立即用肥皂水冲洗＞15分钟；
- 吸入：转移至空气新鲜处，供氧支持；
- 误服：活性炭吸附（60 g）+ 硫酸钠导泻，禁止催吐（加重黏膜损伤）。
🔔 关键医疗建议：
- 溴醛水合物非药品！任何暴露需紧急就医（携带化学品安全说明书）。
- 失眠或焦虑患者应选用现行指南推荐药物（如唑吡坦、SSRIs），并遵精神科或神经科医师指导。
参考文献
- 药理学总论-2（2018）：药物毒性反应分类及量效关系（LD₅₀定义）。
- 溴化锌/氯化铁水合物预处理纤维素研究（2022）：溴化物代谢毒性及环境风险。
- 药理学-药物作用机制：卤代化合物对酶活性抑制原理。
- Schiff碱螯合物的合成（2010）：含溴化合物在工业中的应用。
（注：所有信息均基于毒理学及工业化学文献，无临床用药数据支持。）
总结：
- 溴醛（水合物） 为剧毒工业化学品，无合法医疗身份，归属警示性退市药（H1）。
- 严禁人体接触！其历史药用价值已被安全药物全面替代。
- 科研或工业操作需遵循《危险化学品安全管理条例》，防护等级≥B级。